Liệu pháp nhắm mục tiêu là kết quả của nhiều năm nghiên cứu để tìm hiểu sự khác biệt giữa tế bào ung thư và tế bào bình thường. Cho đến nay, điều trị ung thư đã tập trung chủ yếu vào việc tiêu diệt các tế bào phân chia nhanh chóng vì một đặc điểm của tế bào ung thư là chúng phân chia nhanh chóng. Thật không may, một số tế bào bình thường cũng phân chia nhanh chóng, gây ra nhiều tác dụng phụ.
Liệu pháp nhắm mục tiêu là về việc xác định các tính năng khác của các tế bào ung thư. Các nhà khoa học tìm kiếm sự khác biệt cụ thể trong các tế bào ung thư và các tế bào bình thường. Thông tin này được sử dụng để tạo ra một liệu pháp nhắm mục tiêu để tấn công các tế bào ung thư mà không làm hỏng các tế bào bình thường, do đó dẫn đến ít tác dụng phụ hơn. Mỗi loại trị liệu nhắm mục tiêu hoạt động khác nhau một chút nhưng tất cả đều can thiệp vào khả năng của tế bào ung thư phát triển, phân chia, sửa chữa và / hoặc giao tiếp với các tế bào khác.
Có nhiều loại trị liệu nhắm mục tiêu khác nhau, được định nghĩa trong ba loại rộng. Một số liệu pháp nhắm mục tiêu tập trung vào các thành phần bên trong và chức năng của tế bào ung thư.
Các liệu pháp nhắm mục tiêu sử dụng các phân tử nhỏ có thể xâm nhập vào tế bào và phá vỡ chức năng của các tế bào, khiến chúng chết.
Có một số loại trị liệu nhắm mục tiêu tập trung vào các phần bên trong của các tế bào. Các liệu pháp nhắm mục tiêu khác nhắm mục tiêu thụ thể ở bên ngoài của tế bào.
Các liệu pháp mà thụ thể đích còn được gọi là kháng thể đơn dòng. Thuốc ức chế kháng sinh nhắm mục tiêu các mạch máu cung cấp oxy cho các tế bào, cuối cùng làm cho các tế bào chết đói.
Trametinib là một liệu pháp nhắm mục tiêu nhắm đến protein MEK 1 và MEK 2 (kinase) trong tế bào ung thư. Nó thường được dùng kết hợp với chất ức chế kinase BRAF.
Gen BRAF đóng vai trò quan trọng trong cả tế bào ung thư và bình thường. Gen này dẫn đến việc sản xuất protein BRAF. Protein này thường là một phần của chuỗi các phân tử truyền tín hiệu cho các tế bào biết cách phát triển và phân chia. Một sự thay đổi trong gen BRAF (được gọi là đột biến) có thể thay đổi cách thức hoạt động của protein BRAF. Thay vì chờ đến lượt để báo hiệu cho một tế bào phân chia hoặc phát triển, protein BRAF mất kiểm soát và báo hiệu mọi lúc, tín hiệu BRAF ngoài tầm kiểm soát này có thể thúc đẩy sự phát triển không kiểm soát của các tế bào ung thư. MEK1-2 là các protein nằm xa chuỗi phân tử trong con đường này. Trametinib can thiệp vào tín hiệu ở phần MEK 1-2 của chuỗi, sự can thiệp này có thể gây ra sự chậm lại trong sự phát triển của ung thư.
Trametinib đã có kết quả tốt cho khối u ác tính di căn mang đột biến BRAF V600E trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III. Trong đột biến này, axit amin valine (V) ở vị trí 600 trong protein BRAF đã được thay thế bằng axit glutamic (E) làm cho protein BRAF đột biến hoạt động liên tục.
Điều trị khối u ác tính không thể phát hiện hoặc di căn với các đột biến BRAF V600E hoặc V600K;
Quá liều:
Chống chỉ định:
Mẫ cảm với Trametinib;
Tác dụng phụ:
Các tác dụng phụ sau đây là phổ biến đối với bệnh nhân dùng trametinib :
Tăng Aspartate aminotransferase (AST)
Phát ban
Bệnh tiêu chảy
Hạ đường huyết (albumin thấp)
Tăng Alanine aminotransferase (ALT)
Thiếu máu
Phù bạch huyết
Những tác dụng phụ này là tác dụng phụ ít phổ biến hơn:
Phosphatase kiềm tăng
Viêm da mụn trứng cá (mụn trứng cá)
Viêm miệng (loét miệng)
Huyết áp cao
Đau bụng
Xuất huyết
Da khô
Ngứa
Paronychia (nhiễm trùng móng tay)
Thận trọng:
Các khối u ác tính nguyên phát mới, ở da và không dưới da, có thể xảy ra khi sử dụng trametinib kết hợp với dabrafenib và với dabrafenib như một tác nhân duy nhất
Xuất huyết, bao gồm xuất huyết lớn, có thể xảy ra khi sử dụng kết hợp với dabrafenib
Huyết khối tĩnh mạch có thể xảy ra khi được sử dụng kết hợp với dabrafenib
Nguy cơ bệnh cơ tim khi được sử dụng như một tác nhân đơn lẻ hoặc với dabrafenib; đánh giá lại LVEF sau 1 tháng điều trị và sau đó cứ sau 2-3 tháng
Nguy cơ bong tách biểu mô sắc tố võng mạc (hiếm); theo dõi rối loạn thị giác
Báo cáo tắc tĩnh mạch võng mạc; khẩn cấp (trong vòng 24 giờ) thực hiện đánh giá nhãn khoa cho bệnh nhân mất thị lực
Bệnh phổi kẽ báo cáo; giữ lại liều cho bệnh nhân có triệu chứng (ví dụ: ho, khó thở, thiếu oxy, tràn dịch màng phổi hoặc thâm nhiễm)
Nguy cơ nhiễm độc da nghiêm trọng bao gồm phát ban, viêm da, phát ban mụn trứng cá, hội chứng erythrodysesthesia palmar-plantar và ban đỏ
Viêm đại tràng và thủng đường tiêu hóa có thể xảy ra; theo dõi bệnh nhân chặt chẽ về viêm đại tràng và thủng đường tiêu hóa
Phản ứng sốt nghiêm trọng có thể xảy ra khi sử dụng trametinib kết hợp với dabrafenib và với dabrafenib như một tác nhân duy nhất;
Tăng đường huyết có thể xảy ra khi sử dụng trametinib kết hợp với dabrafenib và với dabrafenib như một tác nhân duy nhất;
Mang thai
Không dùng do thuốc có thể gây hại cho thai nhi;
Cho con bú
Không nên cho con bú trong khi điều trị bằng trametinib và trong 4 tháng sau liều cuối cùng
Tương tác thuốc:
cariprazin,cobimetinib,daclatasvir,doravirine,elbasvir / grazoprevir
lorlatinib,lumacaftor / ivacaftor,naloxegol,ombitasvir / paritaprevir / ritonavir
ombitasvir / paritaprevir / ritonavir & dasabuvir
Dược lực:
Chất ức chế có thể đảo ngược của tín hiệu ngoại bào được kích hoạt bằng mitogen quy định kinase 1 (MEK1) và hoạt hóa MEK2 và hoạt động của MEK1 và MEK2 kinase
Ức chế sự tăng trưởng tế bào u ác tính đột biến BRAF V600 đột biến in vitro và in vivo
Các đột biến BRAF V600E dẫn đến việc kích hoạt cấu thành đường dẫn BRAF bao gồm MEK1 và MEK2
Dược động học:
Hấp thụ
Sinh khả dụng: 72%
Thời gian đạt nồng độ tối đa huyết tương: 1,5 giờ
Bữa ăn nhiều calo làm giảm AUC 24%, nồng độ đỉnh trong huyết tương 70% và thời gian huyết tương tối đa bị trì hoãn " 4 giờ so với trạng thái nhịn ăn
Phân phối
Protein liên kết: 97,4%
Vd: 214 L
Chuyển hóa
Chuyển hóa chủ yếu thông qua deacetyl hóa đơn độc hoặc với monooxygenation, hoặc kết hợp với các con đường biến đổi sinh học glucuronidation trong ống nghiệm
Deacetylation có khả năng qua trung gian bởi các enzyme thủy phân (ví dụ, carboxyl-este, amidase)
Đào thải
Thời gian bán hủy: 3,9-4,8 ngày
Giải phóng mặt bằng 4,9 L / giờ
Bài tiết: Phân (> 80%); nước tiểu (<20%)
Cách dùng:
Theo chỉ định của bác sĩ;
Mô tả:
Bảo quản: