Canagliflozin

Dapagliflozin được chỉ định hỗ trợ chế độ ăn uống và tập thể dục để cải thiện tình hình kiểm soát đường huyết ở người lớn bị bệnh đái tháo đường typ 2 trong đơn trị liệu, hoặc khởi đầu điều trị phối hợp với metformin, hay bổ sung cho các tác nhân hạ đường huyết đường uống bao gồm: metformin, pioglitazone, glimepiride, sitagliptin và insulin.

Quá liều:


Chống chỉ định:
Suy thận nặng (eGFR <30 mL / phút / 1,73 mét vuông), bệnh thận giai đoạn cuối hoặc bệnh nhân chạy thận nhân tạo;



Tiền sử phản ứng quá mẫn nghiêm trọng với canagliflozin, chẳng hạn như sốc phản vệ hoặc phù mạch;



Không nên sử dụng để điều trị bệnh nhân đái tháo đường týp 1 (phụ thuộc insulin)

Tác dụng phụ:
> 10%

Nhiễm nấm sinh dục nữ (10,4-11,4%)



1-10%

Đi tiểu nhiều (4,6-5,3%)



Nhiễm nấm sinh dục nam (3,7-4,2%)



Ngứa âm hộ (1,6-3%)



Khát nước (2,3-2,8%)



Táo bón (1,8-2,3%)



Buồn nôn (2,2-2,3%)



Đau bụng (1,7-1,8%)

Thận trọng:
Gây ra co thắt thể tích nội mạch và hạ huyết áp có triệu chứng và / hoặc chấn thương thận cấp tính có thể xảy ra, đặc biệt là nếu eGFR <60 mL / phút / 1,73 mét vuông, tuổi cao, HA tâm thu thấp hiện tại hoặc dùng thuốc lợi tiểu hoặc thuốc can thiệp với thuốc lợi tiểu hoặc thuốc ức chế men gan hệ thống (RAS) (ví dụ, thuốc ức chế men chuyển, ARB); trước khi bắt đầu điều trị, đánh giá tình trạng thể tích và điều trị hạ kali máu chính xác ở bệnh nhân suy thận, người cao tuổi, ở bệnh nhân huyết áp tâm thu thấp, hoặc dùng thuốc lợi tiểu, thuốc ức chế men chuyển hoặc ARB; theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng trong quá trình trị liệu



Tăng nguy cơ cắt cụt chi dưới khoảng 2 lần liên quan đến sử dụng canagliflozin trong 2 thử nghiệm lâm sàng lớn; nhiễm trùng chi dưới, hoại thư và loét chân do tiểu đường là những sự kiện y tế phổ biến nhất dẫn đến nhu cầu cắt cụt chi; nguy cơ cắt cụt cao nhất với tiền sử cắt cụt trước, bệnh mạch máu ngoại biên và bệnh lý thần kinh (xem Cảnh báo hộp đen)



Thuốc làm tăng creatinine huyết thanh và giảm eGFR, bệnh nhân bị hạ kali máu dễ bị suy giảm chức năng thận



Xem xét tạm thời ngừng trong cài đặt giảm uống hoặc mất chất lỏng; nếu chấn thương thận cấp xảy ra, ngừng và điều trị kịp thời; theo dõi chức năng thận trong quá trình trị liệu



Nguy cơ hạ đường huyết tăng khi dùng insulin và tiết insulin, xem xét liều insulin thấp hơn hoặc thuốc tiết insulin



Nhiễm nấm cơ quan sinh dục có thể xảy ra, bệnh nhân có tiền sử nhiễm trùng cơ quan sinh dục và nam giới không được cắt bao quy đầu dễ mắc bệnh hơn



Tăng nguy cơ nhiễm trùng đường tiết niệu (UTI), bao gồm viêm niệu đạo đe dọa tính mạng và viêm bể thận bắt đầu như nhiễm trùng tiểu; đánh giá bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm trùng đường tiết niệu và điều trị kịp thời, nếu có chỉ định.



Tăng liều liên quan đến LDL-C được báo cáo; theo dõi LDL-C và điều trị nếu thích hợp



Thuốc ức chế SGLT2 làm tăng bài tiết glucose nước tiểu và sẽ dẫn đến xét nghiệm glucose nước tiểu dương tính; sử dụng các phương pháp thay thế để theo dõi kiểm soát đường huyết



Tăng nguy cơ gãy xương, xảy ra sớm nhất là 12 tuần sau khi bắt đầu điều trị, được báo cáo; xem xét các yếu tố góp phần vào nguy cơ gãy xương trước khi bắt đầu trị liệu



Nguy cơ té ngã cao hơn đối với bệnh nhân được điều trị trong vài tuần đầu điều trị được báo cáo



Phản ứng quá mẫn, bao gồm phù mạch và sốc phản vệ được báo cáo với canagliflozin; những phản ứng này thường xảy ra trong vòng vài giờ đến vài ngày sau khi bắt đầu sử dụng canagliflozin; nếu phản ứng quá mẫn xảy ra, ngừng điều trị; điều trị và theo dõi cho đến khi các dấu hiệu và triệu chứng được giải quyết



Không được khuyến cáo sử dụng trong suy gan nặng (không nghiên cứu); điều chỉnh liều không cần thiết trong suy gan nhẹ hoặc trung bình



Không nên sử dụng để điều trị bệnh nhân đái tháo đường týp 1 (phụ thuộc insulin)

Tương tác thuốc:


Dược lực:
Canagliflozin là một chất ức chế vận chuyển natri-glucose chọn lọc-2 (SGLT2); Ức chế SGLT-2 làm giảm ngưỡng glucose của thận (nghĩa là nồng độ glucose trong huyết tương vượt quá khả năng tái hấp thu glucose tối đa của thận); hạ thấp ngưỡng glucose của thận dẫn đến tăng bài tiết glucose trong nước tiểu.

Dược động học:
Hấp thụ



Sinh khả dụng: 65%



Thời gian cao điểm trong huyết tương: 1-2 giờ



Phân bố



Protein liên kết: 99% (chủ yếu là albumin)



Sự trao đổi chất



O-glucuronidation là con đường thải trừ trao đổi chất chính, chủ yếu là do các chất chuyển hóa O-glucuronide không hoạt động của UGT1A9 và UGT2B4 thành 2



Chuyển hóa qua trung gian CYP3A4 (oxy hóa) là tối thiểu (" 7%)





Thời gian bán hủy: 10,6 giờ (liều 100 mg); 13,1 giờ (liều 300 mg)



Tổng: 192 mL / phút



Bài tiết



Phân: 41,5% (canagliflozin), 7% (chất chuyển hóa hydroxyl hóa), 3,2% (chất chuyển hóa O-glucuronide)



Nước tiểu: 33% bài tiết qua nước tiểu, chủ yếu dưới dạng các chất chuyển hóa O-glucuronide (30,5%); <1% bài tiết không đổi

Cách dùng: