Arotan

AoZ/ỚA 094 Label on the outer oackinzs , BÒ Y TẾ C;rc_ọifo LY nmc ĐẢPHẺDEYỆT Lãm đauCiổ/iỌQZO/iềl ap;cuounua1 .…;f;; wí……;; 6…0z NV;ouv ou ;umg 8 Ễ ẵỄ G 30 Tablets ẳí.. ~z—ẽ ARC~ìAN 1'Omg AROTAN 20mg AROTAN 20mg ẫ filmfoated ';ablets hi… ;…h-ư ;.mie ;u fiim—coated tablets s_ Lefiunomide Leflunomide Leflunomide ế Ê_ ẻ qỤwuq'nnltbuwhợbưulủìpnguịưtu n…bummo mvntzừmawMttợmvrbm Ĩ\ C; ;; For oral administration Íìii To be taken as dưected by ihe physicmn ' i i \ ; MOR NỎỒN MÍGHĨ DLRATlON W muws Each film—coated table; contains 20mg Lefiunomide Ph.Eur. Excipients: also contains lactose monohydrate @ DELORBIS i i ; T 1 BEFORE WHI[E AFT F NO AFFECT To beuken wl;hm Z đay; at… i`;ntopen . ` ' I I add Pluuinli ; ;II | ;nlmmanon ; uu am; 1101an see entimed leafie; ixnmựmrunmwnmmum onnbwưzmnyo'mfwm’mxmumpmu … mmes;ummu .nmtmmnmwmuụmum VUIAWHu'WAÚOIWLVl-OWLWAD UcWún; ;… un; ;…nmuutu; ìauzs … ;; nnwrnwm ;qquu … mưc.…xnnwnu; mu›’xou ›mw) /'/_CẨ\"" ,J, ; 1 _ \ f/_a3\ZCD 64 C“ Ì`\\ ỔịỄíi_CỎNGĨỒ ²1 ,'= J_J/TPACAMẸHhƯLHAN ;; \Iẽ` i Lo; No Míg daie Exp date 100% Label on the immcdiate packings CD osmaais … fun mlrd uMcơuh; iừnglúmmde nh. ẦRỦĨẦN 20m tntu’nlr Mwmumshuwnmoùyùu» fiin~cmtduhlm g tnh;Mnnimedlqlkohnxun un HQ Keepemohhmqtnudu;hdfflùen um iobelúenwlll;nMdmahuũưtemụ 0 mm ;:bnnmun tu… na dmr Fupul ọdmỵmmmu … endud I… smm Mannfumnr Delithhuluưulìulsllư, ;]AthlnmSlnaùụmhùn , w NIIDQH.MI lehm. a:… -’/Ọ' hum: .l ỬJ ’ ỘDELQRB;S AROTAN ZOmg fllm—coated tablets Leflunomide @ 30 Tablets Fo; onl administration Each iilrn-coaied ;able; tontains 20mg Letiunomide Ph.Eur. Enclpients: also contains lactose monohydrate To be taken as dì;ected by ;he physician. Keep nu; of die sight and read; ơf chiidren. To be taken within 200 days after first opening. lnfarmanon 10; use and dosage: see end;;st leafìet Odẩ Stock No. / Manufacturer: Exp date: 150% ịJễ'Ìx . 'Ý` Vĩ- › lzẹ/ìlì,“ Vietnam sticker label lì-Munmnom AImIIIInl—ulwiomid mnuauaummuopmm. su: mu… mAu:uuuu n£n ;… pa…mu m…; W wmauoumm sỏmmusnmzxanwuuvugmwam dm'uQahnngk nnm:d…n ao …; qu] ;;rcwum … ;; Mih.sũmmùgMoỷyuulllmanblu unuu, m;motdusolmơuawmvtcưmùuwn mkaummmumuummumm Dotnmmnluuiummmnnm ưm;ecmụrhnuvumtucmu sAuwhnủmm…… ' Schh hmplâ.lllSìWlmu- iuÙÉẺỦ:DeWsHm Aan nntngmunnunulAc !alilúH. NII LeMu—ủ lì -Thuõc bán theo đơn AROTAN 20 mg - Leflunomld Hộp |; lọ chửa 30 vlèn nén bao phim. SĐK: THANH PHẨN: Mỏ; viên nén bao phim chứa 20 mg lefiunomid. ĐƯỜNG DÙNG: Uống. SỐ LÒ SX, NSX, HD : Xem 'Lot No". “Mfg. date'vả "Exp. date" trẻn bao bì gốc. sAo oulm: ở nhiệt độ không quá 30°C. Giữ trong bao bì thật kín. Sử dụng trong vòng 200 ngây sau khi mở nâp lọ Iãn đảu. CHÍ ĐỊNH, CHỐNG CHỈ ĐỊNH, cAcn DÙNG VA cAc THÔNG TIN KHẤC ĐỀ NGHỊ XEM TRONG TỜ HUỚNG DĂN sù DỤNG KEM THEO. eoc KÝ HƯỚNG DẤN sơ DỤNG TRƯỚC KHI DÙNG. ĐỂ THUỐC TRÁNH XATẨM vó; vA TAM NHÌN cùa; TRẺ EM. SẢN xuÁt sở;: Haupt Phar Mũns er GmbH Schleebn'i genkamp 15, 0 ter - Đức. qu~r xơ ;; BỜI: Delorb Athlnon Street, Ergates lndust Box 28629, 2081 Lefkosia - Sip. Cơ sở nhập khẩu: Xuất xứ: Síp. ` | rea, 2643 Ergates. RO. 200% THÀNH PHAN Hoạt chát; Mõi vièn chứa 20 mg leflunomid. Tá dược: Viên nhan: lactose monohydrat, hydroxylpropyl cellulose, acid tartaric, Na laurilsulfat, Mg stearat, nước tinh khiết Mâgg phim: polyvinyl, titan dioxid, talc, Iecithin, gộm xanthan, r;ước tinh khi t. DẠNG BẦO CHE cÙA THUỐC: Vien nén bao phim. QUY CẢCH ĐÔNG GÓI: Hòp ; lọ chữa 30 viên nén bao phim. CHỈ ĐỊNH ĐIỂU TRỊ Leflunomid được chỉ dinh đê điều trị cho người lớn trong bệnh viêm khớp dang tháp thể hoạt động, được xem như la một thuốc chỏng thảp khớp kim hảm tiến triển bènh (DMARD). Việc điều tri dòng thời vởi hoặc gần đậy có sử dung những thuốc DMARD có độc tinh trèn gan hoặc mảu (như methotrexat) có thề lảm gia tăng nguy cơ các phản ứng có hại nghiêm trong; đo đó, cần xem xét cần thận giữa lợi tch vả nguy cơ khi bắt đảu điếu tii băng Ieflunomid. Hơn nữa, việc chuyên từ leflunomid sang những thuóc DMARD mả bỏ qua biện pháp giúp thải trừ thuốc tn.rức đó cũng có thẻ lảm gia tăng nguy cơ cùa nhữn phản ửng có hại nghìèm trong ngay cả sau một thời gian dải mởichuy n đỏithuủc. LIỂU LƯỢNG VÀ CẢCH ẹừ DỤNG Việc điêu tiị nèn đươc băt đầu vả giám sát bời những chuyên gia giảu kinh nghiệm trong diều trị viêm khớp dang thấp. Cảo chỉ số ALT hay SGPT vả còn thức máu toản phần. bao gồm lượng bach cầu vả tiếu cầu, phải được ki m tra ơồng thời và thường xuyên; Trước khi bắt đầu ietlunomid, Mỗi 2 tuân trong suốt 6 thảng đằu điều tri, vả Mỗi & tuân sau đó. ;.iẻu luơnơ n Trong bènh viêm khớp dang thấp: việc điều trị bằng leflunomid được bắt đầu với liều nap lả 100 mg, 1 lầnlngây trong ba ngảy. Bỏ qua lìèu nap có thẻ gỉảm nguy cơ cùa những phản ứng có hai. Liều duy tri được khuyến cáo cho viện; khớp dang thấp lá to đén 20 mg Ietiunornidlngây. Benh nhân có thể bắt đầu với liều 10 mg hay 20 mg tùy vảo độ nặng cùa bènh. Hiệu quả tri liệu thường bắt đằu sau 4 đén 6 tuần vả có thẻ cỏn cải thiện hơn nữa sau 4 tới 6 tháng. Khong cần hiệu chĩnh iiẻu ở bệnh nhán suy thận nhẹ. Khóng cản hiệu chĩnh Iièu Với bẻnh nhãn trện 65 tuỏi Trẻ em Khuyên cáo không dùng Arotan cho bệnh nhản dười 18 tuỏi do hiệu quả vả độ an toan ở bệnh viêm khớp dang thảo ờtiẻ em chưa đươcxácđinh. @… Viện Arotan được uỏng nguyên viên vởi một lượng nước vừa dù. Sự háp thu của leflunomid khòng bị ảnh hưởng bởi thức ăn. CHỐNG cui ĐỊNH: Bệnh nhản nhay câm vởi hoat chất (đặc biệt đã từng bị hội chững Stevens-dohnson. hoai từ biều bì nhiên; độc, hồng ban đa dang; hay bất kỳ tá đươc nảo đươc liệt kê trèn. Bệnh nhân suy chủc năng gan. Benh nhân suy giám miễn dich nghiêm trọng như AIDS Bệnh nhân suy giảm chức nảng tủy xương nặng hoăc thiếu máu. giảm bach cẩu, bạch cầu trưng tinh, tiều cầu nghiêm trong mả riguyèn nhản khòng phải do viêm khớp dạng thảp. Bệnh nhái; nhiễm trùng nặng. Bệnh nhản suy thận trung bình tới nặng, do còn thiêu kinh nghiệm lảm sảng đối với nhóm bệnh nhân nảy. Benh nhảr; giảm protein máu nặng như hợi chứng thặn hư. Phụ nữ có thai. phụ nữ có khả nảng mang thai nhưn khòng sử dụng những biện phảp trảnh thai đáng tin cậy trong su ; thời gian điều trị với letlunomid vả đòng thời nỏng độ của chát chuyẻn hóa có hoat tính trong huyêt tương cao hơn 0.02 m II. Phải loai trừ khả nảng có thai trưởc khi b ; ơảu điều tri vơi leflưnomid. Phụ nữ cho con bú. CÁNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG ĐẶC BIỆT KHI sữ DỤNG THUỐC Khuyến cảo khõng dùng chung những thuóc DMARD có độc tinh trèn gan hay máu (như methotrexat). Chẩt chuyền hóa 06 hoạt tính của leflunomid, A771726 có thời gian bán thải dải. thường từ ; đén 4 tuân, Những tác dụng khóng mong muốn nặng có thể xảy ra (như độc tính trèn gan, máu hoặc các phán ứng dị ửng. xem bèn dưới), thậm chí ngay cả khi việc điều trị với Ieflunomid đả két thủc. Do đó, khi những độc tính náy xảy ra hoặc vì bất cứ lý do nản khác khi cần phải thải trừ A771726 nhanh chóng ra khỏi cơ thề. cần phải thực hiện biện phảp thúc đấy quá trình thải trừ. Biện pháp nay có thể phải lặp lai khi cần thiết về mặt lâm sảng. 114 Quá trình giúp thái trừ vả những biện pháp được khuyến ca’c khác trợng trường hơp phụ nữ có thai, xem mục “Phu nữ mang thai vé cho con bu". Những phản úng trén gan Hiếm gặp các trường hợp tồn thương gan nghiệm trọng, Ịcề cả trường hợp tử vong. trong quá trinh điều trị với lehunomỉd. Hảu hè; các trường hợp xảy ra trong vòng 6 tháng đầu điều trị. Các phản ứng nảy xảy ra thường hơn khi điều tri phói hợp với những ihuóc có độc tính trèn gan Cằn tuân thủ các khuyến cáo theo dõi một cách nghiêm ngăt. Phải kiêm tra ALT (SGPT) trước khi bắt đấu sữ dụng letiunomid vả tiên hânh đồng thời với xét nghiệm cỏng thức máu toản phần (mõi 2 tuần) trong suót 6 tháng đầu điêu tri vả mỗi 8 tuần sau đó. Trường hợp ALT (SGPT) tăng từ 2 đến 3 lần so vởi giới hạn binh thường, có thể xem xét việc giảm liều từ 20 mg xuống 10 mg vả phải thưc hiện việc theo dỡi hăng iuần Néu ALT (SGPT) táng hơn 2 lần giới han binh thường kéo dải hoặc néu ALT tăng hơn 3 lân giới hạn bình thường, phải ngưng sử dụng leflunomid vả ihưc hiện biện pháp giúp thải trừ thuỏc. Khuyên cáo nèn duy tri theo dôi men gan sau khi ngưng điêu tri ieflunomid cho đên khi mưc men gan trở về mừc binh thường. Do khả nảng tăng thẻm đòc tính trẻn gan, khuyến cảo nén tránh uỏng rượu trong suót quá trình điều tri vởi leflunomid. Do chất chuyển hóa có hoạt tính của letlunomid A771726, gắn kết mạnh với protein vả đươc đảo thải thòng qua chuyến hóa ở gan. bải tiết qua mật, nồng độ A771726 trong huyêt tương sẽ tăng ở những bènh nhản giảm protein huyết tương Chóng chỉ định dùng Arotan ở những bệnh nhán giảm protein huyêt tương trầm trỌng hoặc suy giảm chức năng gan. Các phản ửng huyết học Củng với ALT, xét nghiệm còng thức máu toản phần, bao gòm số lượng các loại bạch cầu khác nhau và tiều cầu. phải được thực hiện trước khi,…ẹg-z: bắt dầu diều tri bầng letlunomid, mõi ² tuần trong 6 tháng dầu điêu trj. f'Ịgoọffli mỏi 8 tuần sau dó. ý” c²/_ Những bệnh nhân đã từng bị thiêu máu, giảm bạch cầu vả tièu cầu :ẸỪngGONG như những bệnh nhản suy giãm chức năng tùy xương hoặc có ijggy'ẵch NHiẺli ửc chẻ tùy xương, sẻ có nguy cơ gia tăng những rói loạn huyết hộc; IN ;; gặp phải, nèn xem xét biện phảp giúp thải trừ đe giảm rlồng độ nyỸiỵzs DUỌ tron hu êt tương. ;1 ; ^ Trongg trẵờng hơp phản ứng huyết hoc nghiêm trong, bao gồm g`iả_tụ`bỊAM E dòng tế bao máu ngoại vi, cần hải ggưng sử dụng Arotan vá liệưp , ức chế từ xươn và bắt 6 u ti ;; hảnh biện há iủ thải truẸ~ -r leflunomiđy g p p g p "~ĨẨỊẸ Sự kết hợp vởí những liệu pháp khác Sử dụng Ieflunomid dòng thời vởi các thuóc chóng sốt rét điều 0; bệnh nhản có thản khớp (như chloroguin, hydroxychloroquin), D-penicitamin, azathìopn'n vá những chát ức che miễn dịch bat; gòm những chẩt ức chế aipha yéu tố gây hoại tử khói ;; cho đế nay ghưa được nghiên cứu dáy đủ trong những thử nghiệm ngẫu iè go itrừ methotrexat). Nguy cơ đi theo việc điêu trị phói hợp, đặcZỉê g, iều tri dải ngáy thì chưa rõ. v; Iiộu pháp như vậy có ihe ơản đén ảnbxụièm hoặc thậm chi hiep lưc gay độc (như độc tính tren gan hoặc r`náuì. do đó khuyên khích không phối hợp với DMARD khải: (như methotrexat). Cần thận trong khi sử dung Ieftunomid với những thuóc khòng phải tả NSAIDs bị chuyên hóa bởi CYPch như phenytoin, wartarin, phenprocoumon vả tclbutamid. Chuyển đỏ; tlệu pháp Do leflưnomid vẫn còn nằm trong cơ thể một thời gian dâi, việc chuyển sang một thuôc DMARD khảc (như methotrexat) mả khòng tiến hảnh biện pháp giúp thải trừ (xem dưới đáy) có thẻ Iảm tăng thèm khả nảng xáy ra những nguy cơ (như tương tác dược động, độctính cơquan). ngay ơi sau một thòi gian dăi mói chuyền đồi thuốc. Tương tư, những điều tri gần đảy với những thuốc gây độc gan hoặc máu (như methotrexat) có thẻ Iảm tăng thém tảo dụng Phu, vi vậy, nhải xem xét cẳn thặn giữa lợi ich vả nguy cơ khi bảt đau điều trị băng leflunomid và khuyên cáo theo dỏi chặt chẽ hơn trong thời gian đảu sau khi chuyển ơỏi thuốc. Những phản ứng trên da Trong trường hợp vỉèm Ioe't da dảy. nèn ngưng sử dụng Ieflunomid. Rắt hiếm khi gặp phải hội chứng Steven-Johnson hoặc hoại tử biẻu bi nhiễm độc ở những bệnh nhản điều trị với leflunomid. Ngay khi gặp phải những phản ửng trện da vảlhoặc niệm mạc vá nghi có thể trở nên trằrr; trong, phãi ngưng dùng Arotan vả có thể cả những liệu pháp đi kèm khác` vá tiên hâng ngay biện pháp giúp thải trừ IẹfỊưnomid. Sư thải trừ hoân toán lả cần thiết trong trường hợp nảy.~Cijụófịgjghiđủh tái sử dụng leflunomiơ trong những trường hợp như,thếf1 ' ' LỈj_C Nhíểm !rủng …'ỵ—` eTJONG T Y ~ẫẩ; Đã có ghi nhận nhữn thuốc có tính chất“,ữệfflẫựuiẽtụdủfflliễấg iihư leflunornid có thẻ khi2n cho bệnh nhân uỂ y m" ` với 'cá`c_ nh nhiễm trùng, bao gốm nhiễm trùng cơ hơi; Ỹf bản ml. bộnỰ ;Ịh ;; * ~, ~ \\:kA › -. … trủng có thể trở nện nghiệm trọng hơn. vá do đó, có thể cản phải áp dụng điều tri sờm vả quyệt Iiệt. Trong trường hợp gặp phải nhiễm trùng nặng vả khó kiệm soát, cân phải ngưng điều trị bằng leflunomid vả tiện hảnh biện pháp giúp thải trừ thuóc. Hiêm khi có bảo các gặp phải bệnh náo chát trắng đa 6 tiên triẻn (PML) trẻn những bệnh nhán sử dụng Ietiunomiđ trong só những chất ữc chế miễn dịch khảo. Nện xem xét nguy cơ của bệnh lao. Nèn thử tubercullin ở những bệnh nhân có yéu tố nguy cơ nhiẽm lao. Những phản ửng trẻn đường hô hấp Bệnh phỏi mộ kẻ đã được ghi nhận gặp phải trong quá trinh điều tri với Ietiunomid. Nguy cơ măc phải tăng lện ở những bệnh nhán có tiền sử bệnh phỏi mộ ké. Bệnh phỏi mộ kẻ lả một rói loan có khả náng gây tử vong. vá có thể xảy ra cấp tính trong quá trinh điều tri. Những triệu chứng ở phỏi như ho. khó thờ, có thẻ lả lý do để ngưng điều tri vả để đánh giá thèm cho phù hợp, Thản kinh ngoạl blén Những trường hợp bệnh lý thần kinh ngoại biện đá được bảo cáo ở những bệnh nhân sử dung Iehunomid. Hầu hết các bệnh nhân được cải thiện sau khi ngưng thuốc. Tu nhiện, két quả có thế khác nhau nhiều. trong đó một vải bệnh nhân h t hoản toân bệnh lý thần kinh vả một số khác thi triệu chứng vẫn thế hiện dai dẳng. Những bệnh nhân trện 60 tuôi. sử dung phói hợp với những thuốc có độc tinh trện thần kinh vả mắc bệnh đải tháo đường có thẻ tam táng nguy cơ mắc phải bệnh lý thần kinh ngoai biên. Néu bệnh nhân sử dụng Arotan mắc phải bệnh tỷ thần kinh ngoai biện. cần xem xét ngưng Arotan vả tiến hảnh bìện pháp giúp thải trừ. Hu ểt áp . Ph i kiềm tra huyết áp trước khi băt đầu điều tri Iefiunomid vá kiêm tra đinh kỳ sau đó. Sinh sản (khuyến cảo đối vói nam) Bệnh nhân nam nen lưu ý néu thu tinh trong thời gian điều tri bằng lehunomid sẽ tác hai đén thai nhi được hinh thânh. Do vậy nện đảm bảo síễ dụng những biện pháp tránh thai đáng tin cậy trong suót quá trình đi u tri. Chưa có đây đủ số liệu nghiện cứu về độc tinh nay ở bệnh nhân nam. trong khi đó người ta cũng chưa thưc hiện đánh giá nguy cơ độc tinh nây tren động vật do đó để giảm thiều những nguy cơ có thể xảy ra. bệnh nhân nam muốn có con nện cân nhẩc việc ngưng sử dụng leflunomiđ vả tiếp đén uỏng đg colestiramine 3 Iảnlngảy trong vòng 11 ngảy hay 50g than hoat tinh 4 lảnlngèy trong vòn 11 ngèy. Trong cả hai trường hợp dũng thư c iủp thải trừ. cấn xác đ;nh nòng độ A771726 trong huyết tương khi băt đẵu dùng thuóc ìáì. Ít nhất 14 ngảy sau đó phải xác đinh lai nòng độ A771726 trong huyẵ tương. Nén cả hai lần đo đều oó nòng độ thấp hơn 0.02 mgll vá sau khoảng thời gian đệm 3 tháng, khả năng gáy độc cho thai nhi lè rát thấp. Biện pháp giúp thải trữ Uóng 8g colestyramine 3 lãnlngáy. Hoặc. uống 50g than hoat tinh 4 lầnlngáy. Khoáng thời gian thái trừ hoản toán thường lả 11 ngáy. Khoảng thời gian nảy có thể khác nhau tùy vảo những thay đỏi trện lảm sảng vá cận lâm sảng. Lactose Arotan có chứa lactose. Bệnh nhản có những vặn đè di truyèn vời việc bất dung nap galactose, thiếu men lactase hay`kỉn hấp thu glucose- galactose khộng nện sữ dụng thuốc nảy. . . \ . SƯ DỤNG TRONG THỜI KY MANG THAI VÀ CHO CO“ BU Phụ nữ mang thai Người ta cộn nghi ngờ chất chuyên hóa 00 hoat tỉnh leflunomid, A771726 gây ra những đi tật bám sinh trầm trong khi 6 c sử dụng trong Iủc mang thai. Chỏng chỉ đ;nh Arotan cho phụ nữ mang ; '. Phụ nữ có khả náng mang thai phải sử dung những bí hiệu quả trong suót quá trinh điệu tri vả đén 2 nãm sau gian chờ” bện dười) hoặc 11 ngây sau khi ngưng fflèu tri giúp thải trừ" bện dưới). Nếu 00 sự chệm trẻ ngảy đầu kỳ kinh nguyệt hoặc 00 bảt cứ tỷ do nảo nịhi ngờ mang thai, bệnh nhán nện báo cho bác sỹ ngay để thử thai vá ;; u dương tinh. bác sĩ vả bệnh nhân cấn phải thảo Iuện về nguy cơ đói với việc mang thai. Cộ_ thẻ lám giảm nhanh chóng nồng độ chất chuyền hóa có hoat tinh trong máu và giúp giám nguy cơ đói với bảo thai của lefiunomid bẳng cách băt đâu biện pháp giúp thải ttừ như mô tả bện dưới ngay ngây đầu tiện trẻ kinh nguyệt. Trong một nghiện cứu tiện cữu nhỏ ở phụ nữ (n= 64) mang thai ngoải ý muộn khi đang sử dụng leflunomid chưa quả 3 tuần sau khi mang thai vả đã áp dụng biện pháp giúp thải trừ thuóc, khộng có sự khác biệt đáng kể nâo (p=0.13) vè tỉ lệ thai mắc di tật vè cảu trúc (5.4%) được Quan sát thấy khi so sảnh hai nhóm với nhau (4,2% ở nhóm bệnh khớp [n=108] vá 4.2% ở nhóm khỏe manh [n=781). Đói với phụ nữ đang điêu tri với Ieflunomid vả mong muốn có con, một trong những quá trinh sau được khuyến cáo để chăc chắn rằng thai nhi khộng bi iiép xúc với chát A771726 (nòng 06 đai dưới 0.02mgll). N0ng độ của A771726 trong huyêt tương có thể sẽ trẽn 0.02 mgll trong' một thời gian dải. Nòng độ nả có thề sẽ giảm xuóng dưới 0,02 mgll khoảng 2 năm sau khi ngưng đi u tri bẳng leflunomiđ. Sau khoảng thời gian chờ 2 năm, đo lai nòng độ A771726 vả ghi nhận. Sau đó, đo lai nòng độ A771726 sau khoảng thời gian it nhát lả 14 ngáy. Néu cả hai két ùa đo được đều dười 0,02 mgll, khòng còn nguy cơ gáy quái thai do thu nây. Bi n h i' h i ` Sau khi ngưng điểu trị bằng letiunomid: o Uống 8g oolestyramine 3 iảnlngáy trong vòng 11 ngảy o Hoặc. uỏng 50 g than hoat tinh 4 lầnlngảy trong vòng 11 ngảy Tuy nhiện. sau khi tiến hảnh biện pháp giúp thải trừ nảy. cần phái kiềm tra nòng độ dư thuốc trong máu hai Iản, Iản thứ nhảt sau khi hoản tét biện pháp gỉủp thái trừ vá lần thứ hai ít nhất 14 ngả sau đó. Nếu nồng độ ở cả hai iản đo đèu thấp hơn 0,02 mgll, chờ kho ng 1.5 thảng thì có thẻ bẩt đầu có thai. _ Những phụ nữ mong muốn có thai cản được thón báo răng họ phải chờ khoảng 2 năm sau khi ngưng thuóc họ mời có th có thai. Nén thời gian chờ khoảng 2 năm bằng phương pháp tránh thai đáng tin cậy được xem lá không thưc té. thi nện áp đụng biện pháp giúp thải trừ. Cả colestyramine vả than hoat tinh có thể ảnh hưởng đén cư hấp thu cùa oestrogen vả progestogens. do vậy biện pháp tránh thai băng đường uống 06 thẻ khộng đảm bảo trong suót quá trinh giúp thải trừ băng colestyramine hoặc than hoat tinh. Trong thời gian náy khuyên các nện sữ dụng những biện pháp tránh thai khác. Phụ nữ cho con bú Những nghiện cứu trẻn động vật cho tháy letiunomid vá chất chuyền hóa cùa nó đi qua sữa mẹ. Vi vệy phụ nữ nuôi con bú khộng được sử dụng ieflunomid. TẢC ĐỌNG CỦA muóc KHI LÁ] xe VÀ VẬN HÀNH ;;Av MỎC Trong trường hợp dụng phụ như chóng mặt khả năng tập trung vả phán ứng cùa bệnh nhân 06 thế giảm, néu gặp phái bệnh nhan nện tránh lái xe vả sữ đung máy móc. TƯỜNG TÁC vớ; cAc THUOC KHÁC, cÁc DẠNG TƯỢNG TÁC KHẢC Những nghiên cứu về tương tác thưốc chi được thưc hiện trện người trướng thảnh. Tác dụng phụ có thể táng trong trường hợp dùng chung hoặc gần đáy có sử dụng những thuốc có độc tinh trện gan hoặc máu hoặc bãi đầu điều tri với lettunomid ngay sau khi sử dụng những thuóc nảy mè khộng có khoảng thời gian đệm thải trừ. Do đó, khuyến cáo nén theo dội chặt chẽ men gan vả các trí sò huyết hộc trong thời gian đéu sau khi đỏi thuốc. Trong một nghiện cứu nhỏ (số bệnh nhân la 30) về sự phói hợp giữa Iefiunomid (10 đện 20 mglngáy) vả methotrexat (10 đén 25 rngltuần). người ta nhận tháy men gan tăng từ 2 đến 3 Iản trện 5 trong tồng số 30 bệnh nhân. Tải cả trường hợp tăn men gan đèn phuc hòi được. 2 bệnh nhân tiép tục sử dụng cả hai thu c vả 3 bệnh nhân sau dó ngưng sử dung Ietiunomid. Tảng men gan trện 3 lần cũng phát hiện thảy ở 5 bệnh nhản khác. Tát cả trường hợp tăng men gan náy cũng đèu phục hòi được, 2 bệnh nhân tiếp tục sử dung cả hai thuóc vả 3 bệnh nhân sau đó ngưng sử dung leflunomid. Ở những bệnh nhân vièm khớp dạng thảp, chưa có tương tác dược động học nản giữa Ietiunornid (10 đén 20 mglngây) vả methotrexat (10 đén 25 mgltuản) được báo cáo thấy. Khuyến cáo những bệnh nhân đang sử dung letiunomid khộng nện điều tri cùng với colatyramine ha than hoat tính bởi vi sẻ dấn đén sự giảm đáng kể vá nhanh chóng n ng ơo A771726 trong huyết tương (chất chuyền hóa có hoat tinh của Ieftunomid. cũng xem ở muc 5). Cơ chế náy được cho lá do lâm gián đoan chu trinh gan ruột vảlhoặc sư thấm tách A771726 qua da dảy-ruột. Bệnh nhân đang sử dung thuôo kháng việrn khộng steroìd (NSAIDs) vảlhoặc corticosteroid có thể tiếp tục sử dụng cùng với Ietiunomid. Chưa biét chinh xác những men lièn quan đén việc chuyền hóa leflunomid vả những chảt chuyến hóa cùa nó. Trong một nghiện cứu in vivo về tương tac với cimetidin (chất ức chế cytochrom P450 khộng đặc hiệu) người ta khộng thảy có tương tác nản đáng kẽ. Sau khi dùng đơn liệu lettunomid cho những đói tượng đang sử dụng da liệu rifampicin (chất cám ửng cytochrom P450 không đặc hiệu), thấy nồng độ đỉnh A771726 tăng khoảng 40%. trong khi diện tich dười đường cong lai thay đội khộng đáng kẻ. Người ta vẫn chưa biét rõ oơ chê của tác dụng nây. Những nghiện cứu in vivo cho tháy A771726 ức chế hoat động của cytochrom P450209 (CYPZCS). Trong những thử nghiệm lâm sáng, người ta khộng gặp phải ván đề về an toản sử dung teflunomid vá NSAIDs chung. mặc dù cả hai đèn được chuyển h ' Khuyến cáo thận trong khi sử dụng Ietiunomid ơi/a khác (ngoái NSAIDs) cũng được chuyển — _ phenytoin, warfarin. phenprocoumon vả tolbutan;i_dệ CỎNG TY ~» Trong một nghiện cứu khác. letiunomid đư ’ ` ' .… ; Ổ Iawẽálll. i,… v thuôo uỏng ngừa thai ba pha chứa 30 ;;g at . phụ nữ tinh nguyện khỏe manh, người ta khộpf .iáy tá ừ của thuốc giảm, còn dược động học của Al’Ịt7ẹertẦ nổ; khoảng tiện lương. \\ o Tiẽm chũng vắc-xin _ Chưa có dữ liệu lảm sảng về hiệu quả vả độ an toèn của tiệm chủng vác- xin khi điều trị với leflunomid. Tuy nhiên khủng khuyến cáo viêc tiêm chùng vắc-xin sóng đã giảm hoat lưc. Nện xem xét thời gian bán thải dải của ieflunomid khi dự đinh tiệm chủng vảc-xin giám hoat lực sau khi ngưng sử dụng Aiotan, TÁC D'ỤNG KHÓNG MONG MUỐN [ADR) Tỏm tăt hồ sơ an tnân của thuốc Những tác dụng phụ thườn xảy ra nhất khi sử dụng Ietiunomid iâ: tăng huẵết áp nhẹ, giảm bạch cẵu, di cảm, nhữc đầu, chóng mặt. tiêu chảy. bu n nòn, nộn, rôi loan niệm mạc miệng (như viêm áp-tơ miệng, Ioét miệng), đau bụng, rụng tóc. eczema. phát ban (bao gòm ban dạng nói- sần). ngứa, khô da, vièm bao hoạt dịch gản. tăng CPK. chán ăn. sụt cản (thường khòng đáng ké), suy nhược, dị ưng nhẹ và tảng các chỉ số của gan (transaminase (đặc biệt ALT), ít gặp hơn gamma-GT. phosphatase kiềm, bilirubin). Phân loai xuất độ Rắt thường gặp (21110). thường gặp (211100 vả <1110), không thường gặp (2111000 vả < mom, hiên; gặp z…oooo vả <111000), rất hiẻm gặp {<1110000), chưa xác đình (khỏng th thóng kê từ dữ liệu hiện có). Trong mõi nhóm xuảt độ, tác dụng khỏng mong muốn được sắp xếp theo thứ tự mửc độ nặng giảm dấn. Nhíẽm trùng và nhtểm kỷ sfnh trùng Hiếm gặp: nhiễm trùng nặng. bao gồm nhiễm trùng huyêt có thẻ gáy tử vong. Giống như những thuốc khảc oó khả năng gảy ức chế miễn dich, Ieflunomid có thẻ Iảm tăng sự nhạy cảm với các bệnh nhiẻm trùng, bao gòm nhiẽm trùng oơ hội. v; vậy, tỉ lệ mắc phải nhiễm trùng có thể tăng (đặc biệt viêm mũi, viêm phế quán và viêm phỏi). Khối ;; Iânh tinh, ác đnh vả dma xác định (bao gồm ;: nang vả po!pr Nguy cơ khỏi u ảc tinh. đảc biệt trong rói loạn tăng sinh lympho, tảng khi sử dụng với một số chất ức chế miễn dịch. Rói Ioạn mải; vả hộ bạch huyết Thường gặpĩ Giảm bach cầu (lượng bạch cảu >2 GII), Không thường gặp: Thiếu máu. giảm tiều tầu nhe (lương tiều cầu <100 GA). Hiếm gặp: Giảm ba dòng tế bèo máu ngoại vi (có thể do cơ chế chông tảng sinh), giảm bad; cầu (lượng bạch cằu <2 GII), tăng bad; cầu ái toan. Rất hiếm gặp: Mất bạch cẩu hat. Việc sử dụng những chất có nguy cơ gáy độc tủy gần đây. đòng thời hoặc liên tục có thẻ lảm tảng nguy cơ tác dung phụ trèn máu. Rối !oạn hẹ móng miễn dịch Thường gặp: Các phản ứng dị ửng nhẹ Rảt hiếm gặp: Các phản ứng sóc phản vệ nặng, viêm mach, kể cả vièm mach hoai tử da. Rối Ioạn chuyển hỏa và dinh dưỡng Thường gặp: Tăng CPK KhÃỏng thường gặp: Hạ kali huyết. tăng iipỉd huyêt, hạ phosphate huyết. Hiem gặp: Tảng LDL Chưa xác đinh: Ha acid uric máu Rõi ioạn tâm thằn Không th ường gặp: Lo lắng Rõ; ioạn ma thần kinh Thường gặpr Di cảm, đau đầu, chóng mặt, bệnh lý thần kinh r;goai biên. Rõi toạn tim mạch Thường gặp: Tăng huyết áp nhẹ. Hiếm gặp: Tăng huyết ảp trâm trọng. Rối toạn hô hấp. lồng ngực, trung thẳt Hiêm gặp: Bệnh phỏi mõ kẽ (bao gòm viẻm phỏi mộ kẽ) 00 thể gây tử vorg. Rối“ Joạn tiêu bóa Thường gặp: Tieu chảy, buồn nộn, nớn, rối loạn niêm mạc miệng (như áp-tơ miệng, viêm Ioét miệng), đau bung. Không_thường gặp: Rối loạn vị giác. Rải hièm gặp: Viêm tụy. Rối Ioạn gan mật Thường gặp: Tăng các chỉ số của gan (đặc biệt ALT, it gặp hơn gamma- GT. phosphatase kiềm, bilirubin) Hiếm gặp: Viêm gan, váng daftắt mặt Rất hiếm gặp: Tổn thương gan nặng như suy gan và hoai tử gan cảp tính có thể gây tử vong. Rói toạn da và mô dưới da Th ường gặp: Tăng rụng tóc. eczema, phảt ban (bao gòm ban dang nót- sần), ngứa, khô da Khỏng thường gặp: Nồi mề đay. Hiêm gặp: Hoạt từ biểu bi nhiễm độc, hội chứng Steven-Johnson, hồng ban đa dạng. Chưa xác định: Lupus ban đỏ, Rối loạn cơng vả mó tíẽn kết Thường gặp: Vièm bao hoat dich gản. Khớng thường gặp: Rách gản. Rõ; ioạn thận về tiết niệu 314 Chưa xác đinh: Suy thận Rối ioạn hệ sinh sản vả rối Ioạn tuyến vú Chưa xác định: Giảm nhẹ (có hòi phuc) nồng độ tinh trùng, tổng lượng tinh trùng và khả năng di chuyền cùa tỉnh trùng. Cảc rồi Ioạn chung Thường gặp: Biềng ăn, sụt ơđn (thường khộng nghiêm Irọng), suy nhược Thđng báo cho bác sỹ những tác dụng khỏng mong mưõn gặp phải khi sử ơụng thuốc. cÁc ĐẶC TÍNH Dược LÝ Đặc tính dược lực học Nhộm dược lý tri liệu: Chẩt ức chế miễn dich chon iọc, mả ATC : LO4AA13 Dược !ỷ học trên ngưòi“ Leflunomid ;; một thuốc chổng thảp khớp kim hăm tiến triền bệnh (DMARD) với những tỉnh chất chống tăng sinh. Dược tý trên động vật Trèn động vật. leflunomid có hiệu quả đói với cảc thẻ việm khớp. các bệnh tự miễn khác vả cấy ghép, chủ yếu đươc sử dụng ở pha gảy mẫn cảm Nó có những đặc tinh điều chinhlữc chẻ miên dịch, hoạt động như một chải chóng tăng sinh vé cho tháy 00 tính chải khảng viêm Lefluonmide chứng tỏ tác dụng bảo vệ tốt nhất đối với các thể bệnh tự miễn trẻn động vặt, khi được sử dung trong giai đcan sớm cũa tiến trình bệnh. in vivo, nó bị chuyển hóa nhanh chóng vả gần như hoèn toần thảnh A771726, chát nây đóng vai trò tích cưc in vitro vả được cho là vai trò chinh trong tác dụng điều trị của thuôo Cơ chế tảc dụng A771726, chất chuyến hớa có hoạt tinh của leflunomid, ữc chế enzym dih drootate dehydrogenase (DHODH) ở người vả cho thắy tác dụng ch ng tăng sinh. AugềữLầữệưjịifflủặffl ' \ Viêm khớp dạng thấp _… ›\ìị Hiệu Quả cùa leflunomid trong điều tii bệnh viêm khớp dạng thảpỀỰ ồ được chứng minh qua 4 thử nghiệm Iảm sảng có đối chứng (1 0; ' Ê đoạn II vé 3 ở giai đoan III). Thử nghiệm giai đoạn II. nghiện cứu YU , `; chọn ngảu nhiên 402 đối tượng bệnh viêm khớp dạng thắp thể hoạtdợng dùng giả dược (n=102), Ietiunomid 5mglngảy (n=95). 10 mgfflgềyi *, (n=101) và 25 mglngây (n=104). Thời gian điều trị là 6 tháng. , /_g_ỵ Tất cả bệnh nhản tiong thử nghiệm Iảm sảng giai đoạn III sử_duọg/ Ieflunomid vơi liều khời đầu 100 mg trong 3 ngây. Nghiên cứu MNBỌ chon ngẫu nhiên 358 đối tượng bệnh viêm khớp dạng thắp thẻ hoatổõng dùng leflunomid 20 mglngảy (n=133), suiphasalazine 2 glngảy (n=133), hoặc giả dược (n=92). Thời gian điều tn“ lẻ 6 tháng. Nghiên cứu MN303 lả sự tiếp tuc cũa nghiên cứu MN301trong 6 tháng không khỏng có nhóm giả dược, dẫn đén so sảnh két quá trong 12 tháng giữa Ieflunomid vả sulphasalazine. _ Nghiện cứu MN302 chợn ngâu nhiện 999 đối tượng mắc bệnh viêm khớp dang tháp thẻ hoat động dùng Iefiunomid 20 mglngảy (n=501 hoặc methotrexat liêu 7.5 mgltuản tảng đẻn 15 mgltuần (n=,498). Sư b sung folate lả khđng bắt buộc vả chi đươc sử dụng ở 10% Uẻnh nhản. Khoảng thời gian điều trị lẻ 12 tháng. Nghiên cữu U8301 chọn ngẫu nhiên 482 đủtượpg bệnh viêm khớp dạng thản thể hoạt động dùng Ieflũnpmi 20 mg/ngáy (n=162), methotrexat 7,5 mg/tuần tăng đẻn 15 mglthậ 182), hoặc giả dược (n=118). Tát cả bệnh nhân được cho dùng g folate. 2 lằnlngáy. Khoảng thời gian điều tri lả 12 tháng. Letiunomid với liều hảng ngảy it nhất 10 mg (10 đẻn 25 m trong nghiên cứu YU203, 20 mg trong nghiên cừu MN301 vả usaon ẵẩ“on ’ ~ sự vượt trội đáng kẻ so với nhóm giả dươc trong tác dung gi dảu hieu vả triệu chửng của bệnh viêm khớp dạng thấp trong nghiệm đối chững giả dược. Tỉ lệ đáp ưng ACR (hội thẩn khớp Mỹ rong nghiên cứu YU203 ;a 27.1% đối“ với giả dược. 31,9% với iièq'5 mg gầy, 50,5% với 10 mg/ngảy, 54,5% vởi 25 mglngảy. Trong nhữnthừ n ' giai đoan III, tỉ lệ đáp ứng ACR đối với Iefiunomid 20 mg/ngảy 5 ;bi giá dược lả 54.6% vả 28.6% (nghiên cứu MN301) vả 49,4% sq; '26.3% (nghiên cứu U8301). Sau 12 tháng điều tn' tích cực, ti iệ đáp ACR ở những bẻnh nhân sử dung lefiunomid lả 52,3% (nghiêpMẵffl 1303), 50.5% (nghiên cữu MN302) và 49,4% (nghiên cứu US 1]. so với 53,6% {nghiên cứu MN3011300) ở những bệnh nhản sử dụng sulphasalazine, 64,8% (nghiên cứu U3301), vè 43,9% (nghiên cứu U5301) ở những bệnh nhân sử dung methotrexat. Trong nghiện cứu MN302 letlunomid ít hiệu quả hơn hắn so với methotrexat. Tuy nhiên. trcng nghiên cứu U8301 khộng có khác biet đáng kể giữa lefiunomid vả m otrexat vè thớng số hiệu quả cơ bản. Không có sự khác biệt.giữaìgtẽiịụnđưgid vả sulphaiasazine (nghiên cứu MN301). Hiệu quả điệu'trịcủalfflud'quỉ’thệ hiện rõ sau khoảng 1 tháng vá ỏn định từ thángttiừ-S đỗn,thậggtỡữ' ` . Q , c… . , Một nghiện cứu song song. mù đôi. ngẫu nhiên ảờ sầiihihiềtihũ'ũl—iimiliặ trong suôt quá trình điều trị. duy trì hảng ngảy khác nhau của leflunomid, 10 ìĩag và 2 ` kết quỉ › có thẻ két luận rảng liều duy trì 20 mg có hiệu guáểhơn. trai a; lieu duyftli 10 mg antoản hơn. AM Đ ~ Bệnh nhản nhi Lettunomid được nghiện cữu trong một thử nghiệm đói chứng, mủ đội, ngân nhiện, đa trung tảm đơn iè ở 94 bệnh nhân nhi (47 mõi nhóm) bị viêm đa khởp dạng thản trẻ em. Bệnh nhản từ lứa tuội 3 đén 17 bị việm đa khớp dang thấp trẻ em thế hoat động. bát kẻ dạng khời phát vá chưa từng điều trị với methotrexat hoặc ieflunomid. Trong thử nghiệm nảy Iièu nap vả Iièu duy trì của teflunomid dưa trèn ba Ioai cân nặng: <20 kg. 20— 40 kg vả > 40 kg. Sau 16 tuần điều tri, sự khác nhau về tỉ lệ đáp ứng lá có ý nghĩa thóng kê ở nhóm dùng methotrexat theo đinh nghĩa cải thiện bệnh vlèm khớp dang thấp trẻ em (DOI) 2 30% (p=0.02). Ở những người đáp ứng, đáp ứng nảy sẽ duy tri suót 48 tuần. Các phản ứng có hại cùa methotrexat vả Iefiunomid tương tự nhau. nhưng Iièu sữ dựng cho những bệnh nhán nhẹ cán dẳn đén ít độc tinh hơn. Tuy vậy. những dữ Iiệu nây khộng cho phép đưa ra một lièu hiệu quả vá an toản. Nhũng nghiên cún sau khi !… hảnh thuốc Một nghiện cứu ngẫu nhiên đánh giá tỉ lệ đáp ứng hiệu quả lâm sảng ở những bệnh nhân chưa sử dụng thuóc DMARD (n=121) trong giai đoan sớm cùa viêm khớp dang tháp, các bệnh nhán được chia thảnh hai nhóm song song vả được cho dùng leflunomid liều 20 mg hoác 100 mg trong đợt ba ngây đầu mù đội, sau đó cho bệnh nhân tiép tục duy tri dùng thuóc oó nhản ở Iièu 20mg/ngây trong 3 tháng. Người ta khộng théy có lợi điệm rộ rảng nản ở nhóm được nghiện cứu với việc sử dụng |ièu nap 100mg. Dữ liệu an toản thu được từ hai nhóm nghiên cứu phù hợp với hồ sơ an toăn của leflunomid đã cộng bố, tuy nhiện những tác dụng có hai trèn da dèy ruột vả tảng men gan có khuynh hướng cao hơn ở những bệnh nhản sử dụng liều nap 100 mg Ietiunomid. Đặc tính dược động hoc Letiunomid được chuyền đỏi nhanh chón thảnh chất chuyển hóa oó hoat tinh, A771726. qua sự chuyện hóa | n đầu ở thânh ruột vả gan, Trong một nghiện cứu ieflunomid được đánh dáu phóng xạ 1“C trẻn ba người tinh ngưyện khỏe manh, người ta khộng tim thấy leflunomid dưới dang chưa chuyền đổi trong huyết tương, nước tiểu hoặc phán. Trong những nghiện cứu khác, nòng độ trong huyệt tương cùa Ietiunomid dưới dạng chưa chuyên đồi hiém khi được phát hiện, cho dù ở nỏng độ nglml trong huyết tương. Chất chuyền hóa được đánh dảu phóng xạ trong huyêt tương duy nhát được tim thảy lả A771726. Chải chuyện hóa nảy chiu trách nhiệm cho tát cả tác dụng cùa Arotan in vivo. ;ghâg thu Qua dữ liệu từ nghiên cứu "C cho tháy it nhảt khoảng 82 đén 95 % Iièu được hấp thu. Thời gian đa; nồng độ đinh trong huyết tương cùa A771726 rất khác nhau. nòng độ đinh tron huyết tươn có thể xảy ra từ 1 đén 24 giờ sau khi sử dung Iièu duy nh 1. Có thế ư ng Ietiunomid lủc no, vi mức độ háp thu tương đương nhau ở trang thái đội vá no. Do thời gian bán thải dái cùa A771726 (khoảng 2 giờ), tiều nap 100 mg cho 3 ngảy được sử dựng trong những nghiện cứu iảm sâng đè nhanh chóng đai được trạng thái hằn đ;nh cùa A771726. Khớng có iièu nap, đẻ đat trạng thái hăng đinh ;; gản 2 tháng sử dung thuôo. Trong những nghiện cứu đa liều ở những bệnh nhân bệnh viêm khớp dang thấp. các thòng sỏ dược động hộc cùa A771726 thi tuyến tính ở khoảng Iiẻu từ 5 đén 25 mg. Trọng những nghien cứu nảy, tác dụng lảm sáng’Ện quan mệt thiẻt với nông độ của A771726 trong huyết tươn vá lieu \ữ dụng hâng ngây cùa ieflunomid. Với mức iiệu 20 mgln ảy, ;; ng độ trung binh trong huyết tương ctịa A771726 ở trang thái h ng đ;nh lả kho`ậng 35 ;; lml. Ở trang thái hảng đinh, nòng độ thuóc trong huyệt tương ttch lũy gỄp 33 đến 35 lằn so với dùng iièu duy nhất. \ Phán bỏ Trong huyết tương người, A771726 gẳn két manh với Lượng A771726 khộng iiện kẻt khoảng 0.62% (albumin). A771726 lả tuyên tính trong khoảng nồng độ điều tri. Sự ắn két của A771726 có phân yếu hơn vả biến thiện nhiều hơn trong huy t tương cùa những bệnh nhân bệnh việm khớp dang thấp hoặc su thận mản. Sự gắn manh vởi protein cùa A771726 có thẻ dản đén sự thề chõ cùa những thuốc có gắn kết cao khảc. Những nghiện cứu in vitro về sự tương tác gản kệ; protein huyêt tương iữa A771726 với warfarin ở nòng độ có ý nghĩa về mặt lâm sảng cho th y không có sự tương tác xảy ra. Những nghiên cữu tương tự cho thấy ibuprofen vè diclofenac khỏn thay chõ gắn két cùa A771726, trong khi đó mưc A771726 khòng gắn k t còn tảng 2 đén 3 lần khi có sự hiện diện tolbưtamide. A771726 thay thế ibuprofen. dictofenac. toibutamide nhưng lượng khộng găn két của những thuốc nảy chỉ tăng khoảng 10 đén 50%. Khộng có dấu hiệu cho tháy tác động nây có Iièn quan đén lệm sảng. A771726 có thế tich phân bỏ hệ (khoảng 11 lít). Khớng có sự ưu tiện hâp thu vảo những tế bảo hồng u. Chuyến dam sinh hoc Letiunomid được chuyền hóa thánh một chát chuyền hóa chinh (A771726) và nhiều chất chu ẻn hóa thứ cáp bao gòm TFMA «- tritiuromehtylaniline). Sự chuy n dạng sinh học do chuyên hóa của leflunomid thánh A771726 vả sự chuyền hóa tiép theo của A771726 khộng chi được kiểm soát bởi một enzym vả xảy ra trong microsom vả dich bảo. Những nghiện cửu in vivo về tương tác với cimetidin (chất ức chẻ cytochrom P450 không đặc hiệu) vảưifampicỉn (chât cảm ứng cytochrom P450 khộng đặc hiệu) cho thấy rảng enzym CPY tham phản khộng đáng kể vảo sự chuyền hóa cùa leftunomid. Thải trừ Sự thải tiừ của A771726 chệm vả được đặc trưng bời độ thanh thải khoáng 30 mllgiờ. Thời gian bán thải ở bệnh nhân iả khoảng hai tuần. Sau khi sử dung liều ieflunomid được đánh dải; phóng xa. chát được đánh dảu phóng xạ được bải tiét bằng nhau trong phân, dịch mệt, nước tiều. Vẫn có thẻ tim thảy A771726 trong nước tiếu, phân 36 ngả sau khi sử dụng liều duy nhất. Các chất chuyền hóa chinh trong nước ti 0 lá các glucuronide dẫn xuất của Ieflunomid (chủ yéu trong những mẫu nước tièu từ o-24 iờ) vả một dẫn xuét acid oxanilic cùa A771726. Thảnh phần chinh tim th y trong phân lả A771726. Người ta đã chứng minh việc sử dụng hõn dich uống than hoat tinh hoặc colestyramine ở người dẵn đén sự gia táng nhanh chóng vả đáng kể tỉ lệ thái trừ A771726 và giảm nòng độ thưốc trong huyêt tương. Người ta cho rằng đó lả do do cơ chế thảm tách ở da dảy ruột vảlhoặc sự gián đoan chu trinh gan ruột. ậuỵthên Lettunomid được sử dụng bằng đường uống với iièu duy nhát 100 mg cho 3 bệnh nhân thấm tách máu vé 3 bệnh nhân thảm phản phủc mac lièn tục (CAPD). Dược động học cùa A771726 ở những người được thảm phân phúc mac iiện tục tương tự vời những người tinh nguyện khỏe mạnh. Người ta cũng ghi nhận thảy sự thải trừ A771726 nhanh chóng hơn ở những bệnh nhân thảm tách máu, nhưng khộng phải có được từ quá trình Ioc tách từ dung dịch thấm phân. Suỵ gan Chưa có dữ liệu liên quan đén việc điêu trị cho những bệnh nhân suy gan. Chải chuyền hóa có hoat tinh A771726 liện két mạnh với protein, chuyền hóa qua gan vả thải trừ qua mật. Những quả trinh nay có thế bị ánh hướng bởi sự suy giảm chức năng gan. Bẹnh nhấn nhi Dược động học của A771726 sau khi uóng leflunomid đă được đánh giá ở 73 bệnh nhân nhi từ 3 đên 17 tuòi bệnh việm khớp dang thấp thiếu nièn. Két quả phân tich dược động học từ những thử nghiệm nèy cho thấy những bệnh nhân nhi với cán nặng 540 kg có giảm phơi nhièm A771726 toản thân (được đo bởi 0… i bệnh nhân viem khớp dang tháp người lớn. C y Qu .; __ Ì' Nouời ơiá ~ …_ t . i giặẹíệ’65 Ềềi) còn. ~ hẹn, nhưng phù Dữ iiệu dược động học ở , hợp với dược động học ở - QUẢ LIÊU Các triẻu chúno Đã có các báo cáo về quá dựng Arotan với iièu hảng ng _ ~ _ph nhân sử ' = . c báo cáo về quá liều cấp ở người trưởng ỄỂ dụng phụ nản được báo cáo tron đa số quá li . Những phản ứng phụ phù hợp với h sơ an toản của Ieflunomid iả: Đau bụng, buồn nòn. tiéu chảy. táng men gan, thiếu máu, giảm bạch cấu, ngứa vaả3 phát ban. Xử … m ỤC TR NG Trong trường hợp quá liều hoặc ;; ffl colestyramine hoặc than hoạt tinh để ` . Colestyramine qua đường uỏng cho với Iièu 8g. uóng 3 lần Ingây đã giúp giá nỏ g độ A771? khoảng 40% trong 24 giờ và 49% - 65% trong 48 giờ. Sử dụng than hoạt tinh (dang hỗn dịch) băng đường uỏng hoặc qua óng thỏng da dáy—mũi (50g mõi 6 giờ trong 24 giờ) đã cho tháy giâm nộng độ A771726 trong hưyết tương khoáng 37% trong 24 giờ vệ 48% trong 48 giờ. Biện pháp giúp thải trữ nảy có thế được iặp lai nẻu thảy cản thiết về mặt lâm sâng. Các nghiên cứu dùng cả phương pháp thảm tách máu vả thấm phân phủc mạc liện tục cho thấy A771726. chât chuyền hóa chinh của lefiunomid, khộng được thấm tách. ĐIÊU KIỆN BAO QUẢN: Bảo quản ở nhiệt độ không quá 30 °c. Giữ trong bao bì 018k1n. Sừdmg trong vòng 200 ngảy sau khi mở năp 10 lần đảu. HẬN DÙNG: 36 tháng kế từ ngảy sản xuất nọc KỸ HƯỚNG DẤN sữ DỤNG TRƯỚC KHI DÙNG NÉU cAu THẺM THÔNG TIN. XIN HÓI Ý KJỂN eAc sÝ GIỮ rnuóc TRẢNH XA TẢM TAY CỦA TRẺ , .A ./ạoOO 164% Cơ sở sản xuất: Haupt Pharma Mũnster (irn’bt’igb › “’ Ì`) . - C ONG T Y , Schieebrũggenkamp 15. 48159 Mùnster — Đửđi, . Ê_ — ',L Cơ sờ xuất xướng: Delorbis pharmaceutlcdn MH NHỤ HUU HẠN '.1 17 Athinon Street. Ergates Industrial Area, 28Ì ErgafflỌC PO Box 28629, 2081 Lefkosia. Sip. i`a * ^ \

+ "Lưu ý những sản phẩm đăng trên website thuộc loại thực phẩm chức năng: những sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh"
+ Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
+ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

Danh sách bình luận

Tham gia bình luận