Vimovo

3/620J14 /£ O . -.—-————~T’Í BỘ Y TẾ ` iJCẸẸỔỂÉJJ-UỌC - ' DUYỆT ĐA PHE Pr duct: vumovo 500mg/20mg LảndủiẬ_ấ JOẮJẢỂ Ế BOTTLE LABEL \ so lablels c… omum Nlnnllcllllld Iu: PIIMDn Phumaceumcals Inc. C ncnnan OH 45737. USA o \ _ Vunovo Ề …… naproxen/esomemazole Ẹ“,Ẹ…ịJgịgỉ““ "°“ ”“" 500 mg/ 20 mg ®Aslraleneca 2010 th›ovo xs a iuũemzlk nl lhe Aslrúenm ro ul com mes. Each ơdmd-reluse nm cMums 500 mo 9 un ” nạroxen and 20 mg mmeprmle las maonwum mMraet | l 1 LOĨ 12345678 | MADE DD-W-YYY ~- AnrnZenecn Phnvmnceultcll Co.. Ltd . No.2. Huangshan Hd. Wuxi. China Tel; + 86 510 35220000 Fax- + 86 510 85227777 PM name: Article No. PHARM code: Scala Flutter Mark Dlmenslons: (mm) Label for Vimơvo 500mg/20mg 60s(VN) CN61-061 6755 100% 95X59 Designer lDate Hu Min | 2010-09-13 Checker] Date Approval Authorin Signed Colours used in Artwotk Legal ^flaưsr Date: . Does not print I PMS BlackC I PMS17SC Flegulalory AMaìrs; Date: I PMS 3770 . PMS 3770(50%) . PMS ²690 I PMS1SOC k ' z _ Mffl etmg Dale. Edition Revised date B 2010-09-23 Product: vumovo 500mg/20mg ›wwww-oo … AAAA-WW-CICI ²°… ussvezu ’°” 6… OZ/Ổm 009 emzmdemosa/uaxmdeu ốoaoqu SISIQBIOS CARTON ]Ề eo tablets VỉmovoỦ… : naproxen/esomeprazole 500 mg/20 mg Each delayed-release tablet contains 500 mg naproxen and 20 mg esomeprazole (as magnesìum trihydrale) `ẳồ~ AstraZenecaỄ Vimovo`Ì. naproxen/esomeprazole naproxen/esomeprazole 500 mg/ 20 mg Each delayed-release table! contaỉns 500 mg naproxen and 20 mg esomeprazole (as magnesium trihydrate) Each delayed-release 1ablel contains 500 mg naproxen and 20 mg esomeprazole (as magnesium irihydrale) ' ' Tlíuốc bán meo đơn. Dọc ký hưởng dẩn sử dụng trưởc khi dùng. Môi vien ihuóc chứa 500 mg naprnxen va 20 mg esomeprazole (dưới dạng magnesium trihydrale). Hộp 1 lọ 60 vièn nén phóng thich chặm Chi dinh. cách uùng. chóng ch' dịnh vả những thỏng lin khác: xin xem Tò Huờng Dẩn Sử Dụng. SĐK: VN-xxxx-xx sở 10 sx. NSX. HD: xin xem LOT. MADE. EXP trên bao bi. Khóng b'ảo quản lrèn 30°C. Đê thuỏc n tâm hy mì om. Sản xuất bởi: Patheon Pharmaceuticals Inc. Cindnnali. OH 45237. Mỹ. Đỏng gól bời: AstraZeneca Pharmaceuticat Co. Ltd. No. 2. Hung Shan Road. Wuxi. Jiangsu. Trung Ouỏc. Xuất xứ: Mỹ @ AsttaZeneca 2010 Vimovo is a lrademark of 1he AstraZeneca group 01 companies. DNNK CÔNG TY CO PHẢN DUOC LIEU TM 24 NquvLu Tu. Nghia 01 … Tu Hô cm Mu… CN63-4705 CNGÊ 47013 ( Hi :, 1 ud CNGS~A7OB CN63-4708 CN63~4708 Í llllllllllil 7 Anthnnccn Phumaceulicll Co.. le . No.². Huangshan Rd. Wuxv. Cmna Tel: 4 86 510 85220000 Fax: + 86 510 8522777? PM name: Article No. PHARM code: Scala Flutter Matk Dimensions: (mm) Unit Carton o forVimovo 500mg/20mg 605(VN) CN53-470 6757 100 A. 12. 16 soxsoxuoo Designer /Date Hu M… | 2010-09-14 Checkor/ Dnto Approval Authorỉty Signed Colours used in Artwork L lA11“ : Date: ega aurs . D0es notprinl I PMS BlackC I PMS zesc Regulatory AHairsc Date: . PMS 3770 . PMSÌSOC I PMS anctsovti I Pmswac Mam“"²² Dateĩ sum… n……i dnto 8 2010-09-23 l '.' t` '. ." íđ"lỹ 1'}`"'b ' . Ấx' <, ử\ .t-.\ Ĩí— BỘ Y '1'1Ể cuc QL'ẢN' LÝ nu'o'r Rx ĐÃ PHÊ DUYỆT % 3] Ủ'Ủllljgpỡ vnmovo® Lản dảu:..íiểẫ ...Ổcf..f…fíẫ ..... Naproxen + Esomeprazole MÔTÀ Thảnh phần hoạt chất của VIMOVO gồm naproxen lá thuốc kháng viêm không steroid (NSAID) vả esomeprazole magiê lá thuốc ức chế bơm proton (PPI). VIMOVO được trình bảy dưới dạng viên nén phóng thích chậm hình bầu dục mảu vảng, nhiều lởp. gồm có lõi naproxen bao tan trong ruột vả lớp esomeprazole magiê phóng thích ngay bao quanh lõi. Mỗi viên uống có chứa 500 mg naproxen vả 20 mg esomeprazole (dưới dạng esomeprazole magiê trihydrate 22.3 mg). Tá dược cùa VIMOVO gồm sáp carnauba, colloidal silicon dioxide. natri croscarmeilose, ôxít sắt vảng. glyceryl monostearate. hypromellose. ỏxỉt sắt đen, magiê stearate, acid methacrylic copoiymer phân tản, methylparaben. polysorbate 80. polydextrose. polyethylene glycol. povidone, propylene glycol. propylparaben. titanium dioxide vả triethyl citrate. Naproxen có tên khoa học lả acid (S)-6- methoxy-ơ-methyl—2-naphthaleneacetic. Cõng thức cấu tạo như sau: ,O HC 3 Công thức phân tử cùa naproxen lả C…HMOẸI trọng lượng phân từ lá 230.26. Naproxen lả tinh thể mảu trắng đến trắng ngả, khỏng mùi, tan trong lipid, khỏng tan trong nước ở pH thấp vả tan tự do trong nước ở pH cao. Hệ số phân bố octanol/nưởc của naproxen ở pH 7,4Iả1,6-1.8. Esomeprazole có tẻn khoa học lả bis(5— methoxy-2-[(S)-[(4—methoxy-B.5-dimethyI-Z- pyridinyl)methyllsulfinyIJ-1H-benzimidazole-1-yl) magiê trihydrate. Esomeprazole lả đồng phân S của omeprazole (omeprazole là hỗn hợp của hai đồng phân 8 vả R). Công thức phân tử của esomeprazole lả (C11H18N3038)2M9 . 3 HzO. có trọng lượng phân từ lá 767,2 ở dạng ngậm 3 phân từ nước (trihydrate) vả 713,1 ở dạng khan, Công thức cấu tạo như sau: CH3 ch CH; OCHg O 0 N MgZ+ . 3 H20 …ấL N CHI… — z Muối magiê cùa esomeprazole là bột kết tinh mảu trắng hay mảư nhạt, ngậm 3 phân tử nước vả ít tan trong nước. Tính ồn định cùa esomeprazole magiê phụ thuộc vảo pH, nó bị phân hủy nhanh trong mỏi trường acid. nhưng khả ồn định trong môi trường kiềm. Ở pH 6.8 (hệ đệm). thời gian bản hùy của muối magiê lả khoảng 19 giờ ở 25°C vả khoảng 8 giờ ở 37°C. DẠNG BÀO CHẾ VÀ HÀM LƯỢNG Mỗi viên nén phóng thich chậm hình bầu dục, mảu vảng, in sổ 500/20 mảư đen có chứa: 500 mg naproxen bao tan trong ruột và 20 mg esomeprazole (dạng magiê trihydrate). CHỈ ĐỊNH VIMOVO lả một chế phầm kết hợp có chứa naproxen vả esomeprazole. Thuốc được chỉ định Iảm giảm cảc dắu hiệu vả triệu chứng của viêm xương khớp, viêm khởp dạng thập. viêm cứng khớp đốt song, vả để giảm biên có Ioét dạ dảy ở những bệnh nhản có nguy cơ loét dạ dảy liên quan đến NSAID VIMOVO khòng được khuyến cảo cho điều trị khởi đầu cơn đau cắp tính do sự hắp thu naproxen trong chế phẳm VIMOVO chậm hơn so vởi cảc chê phấm có chứa naproxen khác. Chưa có cảm nghiên cứu có kiếm soát kéo dải quá 6 tháng. LIEU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG Cần cân nhắc kỹ Iưởng giữa lợi ích vả nguy cơ của VIMOVO vởi cảc Iiệu pháp điều trị khác trước khi quyết định dùng VIMOVO. Sử dụng Iièu thắp nhầt có hiệu quả trong thời gian điều trị ngắn nhắt có thể tùy thuộc mục tiêu điều trị cho từng bệnh nhân. Không chỉ định VIMOVO vởi Iiều thắp hơn liều hảng ngảy của esomeprazole. Nếu Iièu esomeprazole phải thắp hơn tống liều mỗi ngáy lả 40 mg thì cần xem xét Iiệu pháp điều trị khác. Viêm khởp dạng thấp, viêm xương khớp vả Trang 1(16) viêm cứng khởp đốt sống Uống mỗi lần 1 viên VIMOVO (500 mg naproxen vả 20 mg esomeprazole), ngảy 2 lần. Nuốt nguyên viên thuốc vởi nước. Không được bẻ, nhai. nghiền nát hay hòa tan viên thuốc. Uống thuốc trước bữa ăn ít nhắt 30 phút. Bệnh nhân cao tuổi Cảc nghiên cứu cho thắy mặc dù tổng nồng độ naproxen trong huyết tương lá không đổi nhưng tỷ lệ naproxen không gắn kết trong huyêt tương tảng iên ở người cao tuối. Cần thặn trọng khi dùng liều cao vả một vải trường hợp có thể phải điều chỉnh lièu khi dùng thuốc cho người cao tuối. Cũng như các thuốc khác, khi dùng cho người cao tuồi. cần dùng iiều thấp nhắt có hiệu quả [xem mục Sử Dụng Thuốc Cho Các Đối Tượng Đặc Biệt vả Dược Lý Lâm Sảng]. Bệnh nhân suy thận vừa đển nặng Cảo thuốc có chứa naproxen không được khuyến cáo sử dụng cho bệnh nhân suy thặn vừa đến nặng (độ thanh thải creatinine <30 lephút) [xem mục Lưu Ý và Thận Trọng vả Sử Dụng Thuốc Trên Các Đổi Tượng Đặc Biệt]. Suy gan Phải theo dõi chặt chẽ đối vời các bệnh nhân suy gan nhẹ đến vừa. cản nhắc giảm liều dựa trên thảnh phần naproxen trong VIMOVO. Không khuyến cáo dùng VIMOVO cho bệnh nhân suy gan nặng vì liều esomeprazole khỏng được vượt quá 20 mglngảy ở những bệnh nhân nảy [xem mục Lưu Ý vá Thận Trọng, Sử Dụng Thuốc Trên Các Đổi Tượng Đặc Biệt vả Dược Lý Lâm Sáng]. Bệnh nhân nhi An toản và hiệu quả của VIMOVO đối vởi trẻ dười 18 tuổi chưa được thiết lập. Do đó không dùng VIMOVO cho trẻ em. CHỐNG cui ĐỊNH VIMOVO chống chỉ định trèn bệnh nhản mẫn cảm vởi naproxen, esomeprazole magiê. dẫn xuất benzimidazole, hay bắt cứ thảnh phần tả dược nảo cùa thuốc. VIMOVO chống chỉ định cho bệnh nhân có tiền sử hen suyễn. nồi mề đay hay có các phản ứng dị ửng sau khi dùng aspirin hay bất kỳ thuốc khảng viêm không steroid (NSAID) nảo khảo. Phản ứng kiễu phản vệ với NSAID mức độ nặng, thậm chí gảy tử vong (hiếm), đã được bảo các trẻn các bệnh nhân nảy [xem mục Lưu Ý và Thận Trọng]. Cảo phản ứng mẫn cảm như phù mạch, phản ứnglsốc phản vệ đã được báo cáo khi dùng esomeprazole. VIMOVO chống chỉ định điều trị đau quanh vùng phẫu thuật trong phẫu thuật bắc_cầu động mạch vảnh (CABG) [xem mục Lưu Y va` Thận Trọng]. VIMOVO chống chỉ định trên bệnh nhân mang thai giai đoạn cuối [xem mục Lưu Ý vá Thận Trọng vả Sử Dụng Thuốc Trên Các Đổi Tượng Đặc Biệt]. Thuốc chống chỉ định trên bệnh nhán suy gan nặng (Childs-Pugh loại C). Lưu Ý_vÀ TẸẶN TRỌNG Biên có huyêt khôi tim mạch Những thử nghiệm lâm sảng đối vời một số NSAID chọn lọc hay không chọn lọc COX-2 trong thời gian đến 3 năm cho thắy táng nguy cơ cảc biến cố huyêt khối tim mạch nặng, nhồi mảu cơ tim vả đột quỵ, có thể gây tử vong. Tắt cả ca'c NSAID, cả chọn lọc hay không chọn lọc COX-2 đèu có thế có nguy cơ tương tự nhau. Những bệnh nhân có tiên sử bệnh tim mạch hay có yếu tố nguy cơ mắc bệnh tim mạch có thẻ có nguy cơ cao hơn Để giảm thiều nguy cơ biến có tim mạch có thể xảy ra cho bệnh nhân được điều trị bằng NSAID nên dùng Iièu điều trị thấp nhảt có hiệu quả trong thời gian điều trị ngắn nhất có thế. Các bảc sỹ vả bệnh nhân nèn được cảnh báo về khả nảng gia tăng cảc biến cố tim mạch, ngay cả trong trường hợp khỏng có triệu chứng tim mạch trườc đó. Nên thông tin cho bệnh nhản về các dầu hiệu vả/hoặc triệu chứng của các biến cố tim mạch nghiêm trọng vả các bưởc xử trí khi gặp các biến cố nảy. Không có các bằng chứng phù hợp cho thấy việc sử dụng đồng thời aspirin Iảm giảm sự gia tảng nguy cơ biến cố huyêt khối tim mạch nghiêm trọng do NSAID. Hai thử nghiệm lâm sảng Iởn có đối chứng sử dụng NSAID chọn lọc COX-2 trong 10-14 ngảy đầu sau phẫu thuật bắc cầu động mạch vảnh để điều trị đau cho thấy có sự gia tăng tỷ lệ nhồi mảu cơ tim và đột quỵ [xem mục Chống Chỉ Định]. Tảng huyết áp Cảo NSAID, kể cả naproxen- một thảnh phần cùa VIMOVO. có thể dẫn đến khởi phảt tăng huyết áp hoặc lảm nặng thêm tinh trạng tăng huyết ảp trèn bệnh nhản tăng huyết áp trưởc đó vả Ichúng đều góp phần Iảm tăng nguy cơ biến cố tim mạch. Những bệnh nhản đang uống các thuốc lợi tiểu thiazide hay lợi tiếu quai có thể bị giảm đáp ứng điều trị khi dùng thêm NSAID. Thận trọng khi dùng NSAID cho cảc bệnh nhân tảng huyết áp. Huyết áp cần được kiềm soát chặt chẽ ngay từ khi bắt đầu vả trong suốt quá trình điều trị bằng NSAID [xem mục Trang 2(16) Tương Tác Thuốc]. Suy tim sung huyết vả phù Giữ nước. phù vả phù ngoại vi đă được ghi nhặn ở một số bệnh nhân dùng NSAID. vì vặy nên thận trọng khi dùng thuốc cho các bệnh nhân bị giữ nước hoặc suy tim. Các tác_động _lẻn đường tiêu hóa — Nguy cơ loét, xuât huyêt vả thủng đường tiêu hóa. Cảc NSAID. kể cả naproxen- một thảnh phần cùa VIMOVO có thể gây cảc tác dụng ngoại ý nghiêm trọng lèn đường tiêu hóa bao gồm viêm, xuất huyêt. Ioét vả thùng dạ dảy. ruột non, ruột giả vả có thể gây tử vong. Trong khi VIMOVO cho thầy iảm giảm có ý nghĩa sự xuất hiện Ioét dạ dảy so vời dùng naproxen đơn độc thi loét và các biến chứng Iièn quan vẫn có thể xảy ra. Các tảo dụng ngoại ý nghiêm trọng nảy ở các bệnh nhân dùng NSAID có thể xảy ra vảo bắt kỳ lúc nảo, có hoặc khỏng có cảc triệu chứng cảnh bảo. Trong số năm bệnh nhản bị các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng ở đường tiêu hóa trẻn khi dùng NSAID thì chỉ có một bệnh nhân có triệu chứng. Các vết loét. xuất huyết ồ ạt hoặc thủng đường tiêu hóa trên xảy ra ở khoảng 1% bệnh nhân dùng NSAID trong 3-6 thảng vả khoảng 2-4% bệnh nhân dùng NSAID trong 1 năm Tỷ lệ nảy có xu hưởng gia tăng theo khoảng thời gian dùng thuốc. Tuy nhiên. nguy cơ tảo dụng ngoại ý nảy vẫn có thể gặp ngay cả khi điều trị ngắn hạn. Việc theo dõi định ký bằng cặn lâm sảng chưa chứng minh được lợi ich hoặc chưa được đánh giá một cách đầy đù. Cần thận trọng khi kê đơn VIMOVO cho các bệnh nhân có tiến sứ ioét hoặc xuất huyết đường tiêu hóa. Những bệnh nhản có tiền sử loét dạ dảy vảlhoặc xuất huyết tiêu hóa khi dùng NSAID sẽ có nguy cơ xuất huyết tiêu hóa gắp 10 lần so vời những bệnh nhân không có những yếu tố nguy cơ nảy. Cảo yếu tố khảo Iảm tăng nguy cơ xuất huyết tiêu hóa ở bệnh nhân dùng NSAID bao gốm: dùng đồng thời corticosteroid uổng hoặc thuốc chống đông mảu hoặc thuốc ừc chế kết tâp tìểu cầu (bao gồm cả aspirin Iiều thắp). điều trị kéo dải bằng NSAID, hút thuốc, uống rượu. cao tuốt vả tinh trạng sức khỏe kém. Hầu hết các bảo các tự phảt về tử vong do các biến cố trên đường tiêu hóa là ở người cao tuồi hoặc bệnh nhân suy nhược. do đó cần lưu ý đặc biệt khi điều trị cho nhóm bệnh nhân nảy. Để giảm thiều nguy cơ bị cảc tác dụng ngoai ý trẻn đường tiêu hóa ở các bệnh nhân được điều trị bằng NSAID hoặc các thuốc có chứa NSAID, nên sử dụng liều thắp nhất có hiệu quả trong thời gian ngắn nhất có thể. Bệnh nhân vả bác sỹ điều trị cần được cảnh bảo thường xuyên về cảc dắu hiệu vả triệu chứng của loét và xuất huyết tiêu hóa trong quả trinh trị Iiệu bằng NSAID. kịp thời đánh giá vả điều trị hỗ trợ nếu nghi ngờ có tác dụng ngoại ý nghiêm trọng trèn đường tiêu hóa. Xử trí bao gồm cả ngừng NSAID cho đến khi hết những tác dụng ngoại ý nghiêm trọng nảy. Đối vởi những bệnh nhân có nguy cơ cao. nên xem xét các Iiệu phảp điều trị khác không dùng NSAID. Cảc nghiên cứu dịch tễ học bao gồm nghiên cứu bệnh-chứng vả nghiên cứu đoản hệ đã chứng minh có mối Iiên hệ giữa việc dùng các thuồc hưởng tâm thần có tác động đến quá trinh tái thu hồi serotonin vả biền cô xuất huyết tiêu hóa trên. Trong hai nghiên cưu. sử dụng đồng thời một NSAiD—ức chế cox-2 hoặc aspirin đẻu có khả năng tảng nguy cơ xuất huyết [xem mục Tuơng Tảo Thuốc]. Mặc dù những nghiên cứu nảy chỉ tập trung xem xét vắn đề xuất huyềt đường tìèu hóa trên, cũng không thế Ioại trữ có xuất huyết ở các vị trí khác. Nên sử dụng NSAID thận trọng cho các bệnh nhân có tiền sử bệnh viêm ruột (viêm Ioèt đại trảng. bệnh Crohn's) vì có thế lảm trầm trọng hơn tình trạng bệnh Cải thiện triệu chứng trên đường tiêu hóa khi điều trị bằng VIMOVO không loại trừ được sự xuất hiện bệnh da dảy ác tính. Viêm teo dạ dảy đôi lúc đã được ghi nhặn khi sinh thiết dạ dảy bệnh nhân được điều trị dải ngảy vởi omeprazole, mả esomeprazole- một thảnh phần của VIMOVO lả đồng phân của omeprazole. Xuất huyết tiến triến Cần ngừn thuốc khi xảy ra xuất huyêt tiến triến và đáng kê về mặt lâm sảng từ bắt cứ vị trí nảo ở bệnh nhân dùng VIMOVO. Các tác động trên thận Sử dụng NSAID dải ngảy sẽ gây ra hoại tử gai thận vả các tồn thương thặn khác. Độc tính trên thặn cũng được thắy ở những bệnh nhản mả prostaglandin thận có vai trò duy tri tưởi máu thận. Chỉ định NSAID ở những bệnh nhân nảy có thể gây ra giảm tồng hơp prostaglandin phụ thuộc liều và từ đó giảm lưu lượng máu thặn, có thể dẫn đên mất bù thận. Những bệnh nhân có nguy cơ gặp phản ứng ngoại ý nảy cao nhất lả những bệnh nhân suy giảm chức náng thận, giảm thế tỉch mảư. suy tim, suy giảm chức nảng gan. mắt muối, đang dùng thuốc lợi tiểu vả thuốc ức chế men chuyền angiotesin và người Trang 3(16) cao tuối. Tinh trạng trưởc điếu trị sẽ được phục hồi sau khi dừng NSAID. Bệnh thận tiến triến Không có thông tin từ các nghiên cứu lâm sảng có đối chứng về việc sử dụng VIMOVO trên ca'c bệnh nhân bị bệnh thận tiến triển. Do đó không khuyên dùng VIMOVO trên các bệnh nhân nảy. Nếu buộc phải dùng VIMOVO, cần giám sát chặt chẽ chức năng thận của bệnh nhân [xem mục Liều Lượng và Cách Dùng, Sử Dụng Thuốc Trên Các Đối Tuợng Đặc Biệt vả Dươc Lý Lâm Sáng]. Phản ứng dạng phản vệ Phản ứng dạng phản vệ có thể xảy ra ở ca'c bệnh nhân không biết trưởc đó đã từng sử dụng các chất có trong thảnh phấn cùa VIMOVO. Không nến dùng các NSAID cho những bệnh nhân bị tam chứng aspirin (aspirin triad). Triệu chứng phức tạp của phản ứng dạng phản vệ thường xảy ra đặc thù ở những bệnh nhân hen có tiến sử viếm mũi có hay không có polyp m_ũi, họặc ở những bệnh nhân có biếu hiện co thăt phế quản nặng có nguy cơ gây tử vong sau khi dùng aspirin hay cảc NSAID khác [xem mục Chong Chỉ Định] Nếu phản ứng dạng phản vệ xảy ra cần cảp cứu ngay. Cũng như sốc phản vệ phản ứng dạng phản vệ có thể dẫn tới tử vong. Các phản ứng da Cảo NSAID có thể gây ra các phản ứng ngoại ỷ nghiêm trọng trên da như viêm da tróc vấy, hội chứng Stevens—Johnson vả hoại tử biếu bì nhiễm độc có thế gảy tử vong. Các biến cố nghiêm trọng nảy có thể xuất hiện mả không có dấu hiệu báo trưởc. Cần thông báo cho bệnh nhân các dấu hiệu vả triệu chứng của các biếu hiện nghiếm trọng trèn da vả nên ngưng thuốc ngay khi bắt đầu xuất hiện phảt ban da hay bất kỳ một dấu hiệu quả mẫn nảo, Mang thai Phân loại thuốc cho phụ nữ có thai: loại C Ở cuối thai kỳ giống như cảc NSAID khảo không nên dùng naproxen- một thảnh phấn cùa VlMOVO- vì nó có thể gây ra đóng sớm ống động mạch [xem mục Chống Chỉ Định vả Sử Dụng Thuốc Trên Các Đối Tượng Đặc Biệt]. Các tác động trên gan Tăng giởi hạn của một hoặc nhiều xét nghiệm đảnh giả chức năng gan có thể xảy ra Iến tới 15% bệnh nhân dùng NSAID, kể cả naproxen, một thảnh phần của VIMOVO. Bất thường chức nảng gan có thế iả hậu quả của phản ứng quả mản hơn lả gây độc trưc tiếp. Cảc bất thường về xét nghiệm có thế tiến triến giữ nguyên Trang 4(16) hoặc chỉ thoảng qua khi t_iếp tục điếu trị. Xét nghiệm SGPT (ALT) có thẻ lả chỉ số nhạy cảm nhắt đế đảnh giả suy giảm chức năng gan. Tăng đảng kế ALT hoặc AST (tăng xắp xỉ 3 lần hoặc hơn so vởi giởi hạn trẽn của giá trị binh thường) đã được bảo cảo vời khoảng 1% bệnh nhân sử dụng các NSAID trong các thử nghiệm lâm sảng. Ngoải ra. cũng đã có bảo cáo về một số trường hợp hiếm có phản ứng gan nặng bao gôm vảng da vả viêm gan kịch phảt gây tử vong; hoại tử gan vả suy gan; một sô trường hợp dẫn đến tử vong Bệnh nhân có các triệu chứng vảlhoặc dấu hiệu gợi ý suy giảm chức năng gan, hoặc có bất thường về kết quả xét nghiệm đánh giá chức nảng gan cần được đánh giá khả năng tiến triến của phản ứng gan nặng hơn trong khi điếu trị bằng VIMOVO Nếu các dấu hiệu vả triệu chứng lâm sảng cho thấy bệnh gan tiến triến hoặc nếu xảy ra các biếu hiện toản thân (như tãng bạch cầu ưa eosin. phát ban...), cần ngừng dùng VIMOVO. Bệnh gan do rượu mạn tính hoặc một số bệnh khảc gây ra giảm hoặc bắt thường protein huyết tương (albumin) sẽ lảm giám tông nông độ naproxen huyết tương nhưng nòng độ naproxen tư do lại tăng Thận trọng khi cán sử dụng iiều cao vả một số trường hợp yếu cầu phải hiệu chỉnh liều trến các bệnh nhân nảy. Thận trọng sử dụng mức liếu thấp nhất có hiệu quả trong thời gian ngắn nhất có thể đủ đảm bảo hiệu quả điếu trị. Không dùng VIMOVO trên bệnh nhân suy gan nặng do Iiếu esomeprazole không được quả 20 mglngảy trên những bệnh nhân nảy [xem mục Liều Lượng và Cách Dùng và Sử Dụng Thuốc Trên Các Đối Tượng Đặc Biệt]. Các tác động trên huyết học Bệnh nhản dùng cảc NSAID đôi khi bị thiếu máu. Nguyên nhân có thế lả do giữ nước. mắt máu qua đường tiêu hóa tiếm ấn hay ồ ạt, hay do một tảc động chưa được hiếu một cách đầy đủ trên quả trinh tạo hồng cầu. Bệnh nhản điều trị dải ngảy bằng NSAID cần được kiếm tra hemoglobin hoặc hematocrit nếu họ có bât kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nảo của thiếu máu… Các NSAID ức Chế kết tập tiểu Cầu vả kéo dải thời gian chảy máu ở một số bệnh nhân. Khỏng như aspirin, ảnh hưởng của NSAID trèn chức nảng tiếu cầu ít hơn, thời gian ngắn hơn vả thuận nghịch. Cần kiếm soát chặt chẽ cảc bệnh nhân uống VIMOVO nếu họ có nguy cơ bị ảnh hưởng ngoại ý do thay đồi chức nảng tiếu cầu chẳng hạn như bệnh nhân rối Ioạn đông mảư bệnh nhản dùng thuốc chống đông máu hay thuốc ức chế tiếu cấu. ỷ/ Tiến sử hen phế quản Bệnh nhân hen có thế bị cơn hen do nhạy cảm aspirin. Việc sử dụng aspirin ở những bệnh nhân bị hen do nhạy cảm aspirin có thể gây ra cơn co thắt phế quản nặng, thậm chỉ gây tử vong. Do có phản ửng chéo, bao gồm cả co thắt phế quản giữa aspirin vả cảc NSAID khảc đã được báo cáo trèn những bệnh nhân nhạy cảm aspirin, không nèn dùng VIMOVO cho những bệnh nhân nảy vả cần hết sức thận trọng khi dùng VIMOVO cho những bệnh nhân có tiến sử hen phế quản. Sử dụng đổng thời NSAID VIMOVO có chứa hoạt chắt naproxen. Không nẻn dùng cùng với các thuốc có chứa naproxen khác vì tầt cả đếu tuần hoân trong huyết tương dưởi dạng anion naproxen. Tránh phối hợp VIMOVO vời bất kỳ mức Iiều nảo của NSAID khỏng phải aspirin đế trảnh nguy cơ gia tảng phản ứng ngoại ỷ, Điều trị corticosteroid Không được dùng VIMOVO thay thế cho các corticosteroid hoặc để điều trị thiếu hụt corticosteroid. Việc ngừng corticosteroid đột ngột có thế Iảm trầm trọng thêm bệnh. Những bệnh nhân điều trị bậng corticosteroid kèo dấi cần giảm Iiếu từ từ nêu quyết định ngừng dũng thuốc vả cằn được theo dõi chặt chẽ bất kỳ biếu hiện nảo của các tảc dụng ngoại ý bao gồm suy thượng thặn vả cảc triệu chứng nặng hơn của viếm khởp. Gảy xương Một vải nghiên cứu và cảc báo cảo trong y văn chỉ ra rằng liệu pháp ức chế bơm proton (PPI) có Iiên quan vời tăng nguy cơ loãng xương gây gảy cố xương đùi, có tay hoặc cột sống. Những bệnh nhân có nguy cơ cao nhất lả những người dùng iiều cao PPI hoặc dùng trong thời gian dải (1 năm hoặc hơn). Bệnh nhân nẻn được dùng iiều thấp nhất có hiệu quả trong thời gian ngăn nhắt có thế, phù hợp vời tinh trạng bệnh. Bệnh nhân có nguy cơ gảy xương do loãng xương cần được quản lý theo các hướng dẫn điếu trị Cần bổ sung đầy đủ vitamin D vả canxi Che lắp các dắu hiệu của sốt vả viêm Tảo dụng dược lý của VIMOVO trong giảm viếm vả sốt có thế Iảm che lấp những dắu hiệu chấn đoán nảy trong việc phát hiện cảc biến chứng cùa các tình trạng đau không do viêm, không nhiễm khuấn Xét nghiệm Vì xuất huyết hay Ioết nghiêm trọng đường tiêu hóa có thế xảy ra mã không có dấu hiệu báo trước, bảc sỹ cấn theo dõi cảc dẩu hiệu hoặc Trang 5(16) triệu chứng của xuất huyết tiếu hóa Những bệnh nhân điếu trị dải hạn vởi NSAID nẻn kiếm tra định kỳ công thức mảư và xét nghiệm sinh hóa. Nếu có cảc dấu hiệu hay triệu chứng lâm sảng cho thấy bệnh gan hay thận tiến triến, xảy ra cảc biếu hiện toản thân (ví dụ như tảng bạch cầu ưa eosin, phảt ban, ..) hoặc nếu các xét nghiệm chức nảng gan bất thường vẫn còn tốn tại hoặc xẳu đi, cần dửng ngay VIMOVO. Bệnh nhân có haemoglobin trườc khi sử dụng thuốc 510 g nến được kiếm tra haemoglobin định kỳ trước khi sử dụng thuốc kéo dải. TƯỚNG TÁC THUỐC Một số nghiên cứu tiến hảnh vởi VIMOVO cho thắy không có tương tác giữa hai thảnh phấn cùa thuốc lá naproxen vả esomeprazole. Các thuốc ức chế enzym chuyến angiotensin (thuốc ức chế ACE) Các bảo cáo cho rằng các NSAID có thế iảm giảm tác dụng hạ huyết ảp của thuốc ức chế ACE. Cần lưu ý tương tác nảy nếu bệnh nhân dùng đồng thời VIMOVO vả thuốc ức chế ACE. Aspirin Có thế dùng VIMOVO vởi aspirin ở liếu thắp (s325 mglngảy). Việc sử dụng đồng thời aspirin vả VIMOVO có thế Iảm tăng nguy cơ các tác dụng ngoại ý nghiếm trọng [xem mục Lưu Ý va“ Thận Trọng, Phản Ứng Ngoại Ý vả Các Nghiên Cửu Lám Sảng]. Khi dùng naproxen với aspirin Iiếu >1 g/ngảy, khả nảng gắn protein của thuốc giảm. Chưa rõ ý nghĩa lâm sảng của tương tảc nảy Tuy nhiên, cũng như các NSAID khảc, nói chung không khuyên dùng đòng thời aspirin vả naproxen vi có nguy cơ gia tăng các tảc dụng ngoại ý. Cholestyramine Giống như vởi các NSAID khác, phối hợp cholestyramine có thế Iảm chậm hấp thu naproxen. Cyclosporin Giống như các thuốc NSAID khác cần thận trọng khi dùng đồng thời vởi cyclosporine do tăng nguy cơ gây độc tế bảo thận. Tacrolimus Đã có báo cáo cho thấy việc dùng đồng thời vời esomeprazole lảm tăng nồng độ tacrolimus huyết thanh. Cũng như đối vởi cảc NSAIDs khảc, cấn thận trọng khi sử dụng đồng thời vởi tacrolimus do tảng nguy cơ gây độc tế bảo thận. j/ Thuốc lợi tiếu Cảc nghiến cứu lâm sảng. cũng như ca'c báo cảo sau khi đưa thuốc ra thị trường cho thấy NSAID có thế lảm giảm hiệu quả bải tiết natri niệu cùa furosemide vả các thiazide ở một số bệnh nhấn. Đảp ửng nảy được cho lả do ức chế tống hợp prostaglandin ở thận. Khi điếu trị đồng thời với các NSAID, cần theo dõi chặt chế bệnh nhân về cảc dắu hiệu suy thận, củng như gỉám sát để đảm bảo hiệu quả lợi tiếu [xem mục Lưu Ý vá Thận Trọng]. Lithium Cảo NSAID lảm tảng nồng độ lithium trong huyết tương và Iảm giảm thải trừ Iithium qua thận. Nồng độ tối thiếu trung bình lithium tảng 15% vả thanh thải qua thận giảm khoảng 20%. Các tảc dụng nảy lả do sự ức chế tổng hợp prostaglandin ở thận của NSAID. Vì vậy nếu phải dùng đồng thời các NSAID vả lithium, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu ngộ độc Iithium Methotrexate Khi sử dụng kết hợp cùng với các thuốc ức chế bơm proton, nồng độ methotrexate đươc bảo cáo có tảng ở một số bệnh nhân. Đã có các bảo cáo cho thắy NSAIDS Iảm giảm tiết methotrexate ở ống thặn trong thử nghiệm trên động vặt. Điều nảy cho thấy cả esomeprazole vả naproxen đếu có thế lảm tăng độc tinh cùa methotrexate Mối Iiên quan trên lâm sảng tảng lên rõ rảng ở những bệnh nhân dùng liếu cao methotrexate và ở những bệnh nhản có rối Ioạn chức nảng thận. Cần thận trọng khi sử dụng đồng thời VIMOVO với methotrexate. Khi dùng methotrexate liếu cao, khuyến cáo nèn tạm thời ngừng sử dụng Vimovo Các thuốc chống đông máu Naproxen Iảm giảm kết tập tiếu cầu vả có thể kéo dải thời gian chảy máu. Cảc tác dụng của warfarin vả cảc NSAID trẻn xuất huyết tiêu hóa là hiệp đồng cộng, như vặy dùng đông thời hai thuôo sẽ có nguy cơ xuât huyết tỉêu hóa cao hơn so với dùng từng thuốc riêng lẻ. Không có tương tác có ý nghĩa nảo đươc quan sát trong các nghiên cứu lâm sảng khi dùng naproxen và các thuốc chống đông kiếu coumarin. Tuy nhiên, vẫn cần thận trọng vì đã có tương tác giữa các thuốc NSAID khác thuộc nhóm nảy. Nồng độ warfarin tự do có thể tăng đáng kể trên một số bệnh nhân vả n_aproxen có thể ảnh hưởng đến chức năng tiếu cau. Các báo cảo sau lưu hảnh của thuốc đã cho thấy có sự thay đồi chỉ số prothrombin ở những bệnh nhân điếu trị đồng thời warfarin vả esomeprazole. Tảng INR vả thời gian prothrombin có thể dẫn tới xuất huyết bất thường vả thặm chí tử vong. Những bệnh nhân được điếu trị đồng thời thuốc ức chế bơm proton vả warfarin có thế cần được theo dõi sự tăng INR vả thời gian prothrombin. Các thuốc ức chế tái thu hổi serotonin chọn lọc (SSRIs) Có sự gia tảng nguy cơ xuất huyết tiêu hòa khi phối hợp các thuốc ức chế tải thu hồi serotonin chọn lọc (SSRIs) vời cảc NSAID, kể cả các thuốc ức chế chọn lọc COX-2. Cần thận trọng khi chỉ định các NSAID đồng thời với các SSRIs [xem mục Lưu Ý và Thận Trọng]. Thông tin khác về tương tác thuốc Naproxen gắn kết mạnh với albumin huyết tương, về lý thuyết sẽ có tương tảo với các thuốc có khả năng gắn kết albumin khác như các thuốc sulphonylurea, các hydantoin vả các NSAID khác. Những bệnh nhản được chỉ định dùng đồng thời VIMOVO với hydantoin, suiphonamide hay cảc thuốc sulphonylurea cần đươc theo dõi vả hiệu chinh Iièu nếu cần. Naproxen vả các NSAID khác có thế lảm giảm tảc dụng hạ huyết ảp của propranolol vả các thuốc chẹn beta khảo. Probenecid dùng đồng thời sẽ tảng nồng độ anion naproxen trong huyết tương và kéo dải đáng kể thời gian bán thải của naproxen. Tương tác thuốclxẻt nghiệm Naproxen có thế Iảm giảm kết tập tiếu cầu và kéo dải thời gian chảy mảư. Hãy lưu ý tác dụng nảy khi xảo định thời gian máu chảy. Sử dụng naproxen có thế lảm tăng nống độ 17- ketogenic steroid trong nước tiếu vi có tương tác giữa thuốc vảlhoặc cảc chất chuyến hòa của nó với m-di-nitrobenzen được dùng trong xét nghiệm nảy. Mặc dù khỏng có thay đồi giá kết quả xét nghiệm 17-hydroxy-corticosteroid (test Porter-Siiber), vẫn khuyến tạm dừng điếu trị naproxen 72 giờ trước khi iảm xét nghiệm đánh giá chưc năng thượng thặn bằng test Porter-Silber. Naproxen có thể ảnh hưởng đến một số xét nghiệm 5-hydroxy indoleacetic acid (5HIAA) trong nước tiếu. Tương tác liên quan đến hấp thu Esomeprazole ức chế tiết acid dạ dảy, vi vặy esomeprazole có thể ảnh hưởng đến hấp thu các thuốc có sinh khả dụng phụ thuộc pH dạ dảy (như ketoconazole, muối sắt vả digoxin). Các thuốc kháng Retrovirus Không khuyên cáo dùng đồng thời atazanavir Trang 6(16) vả nelfinavir với các chất ức chế bơm proton như esomeprazole. Việc dùng đống thời atazanavir với các chất ức chế bơm proton lảm giảm đảng kế nồng độ atazanavir huyết tương và do đó iảm giảm tác dụng điếu trị của thuốc. Đã có báo cảo về tương tác của omeprazole — hỗn hợp racemic của esomeprazole, với một số thuốc kháng retrovirus. Người ta chưa biết hết cơ ohế vả ý nghĩa iảm sảng của những tương tác nảy. Tăng pH dạ dảy khi điều trị bằng omeprazole có thế Iảm thay đối hấp thu của thuốc khảng retrovirus. Cảo oơ chế tương tảo khác có thế lả qua CYP2C19. Vởi một số thuốc khảng retrovirus như atazanavir vả nelfinavir, đã có báo cáo về sự giảm nồng độ huyết thanh khi dùng chung với omeprazole. Sau khi dùng đa Iiếu nelfinavir (1250 mg, hai lần mỗi ngảy) vả omeprazole (40 mg, một lần mỗi ngảy), diện tich dưới đường cong (AUC) giảm 36% và 92%, nồn độ tối đa Cmax giảm 37% vả 89%, nồng độ toi thiếu Cmm giảm 39% và 75% tương ứng cho nelfinavir vả chất chuyến hóa oxy hóa chinh lả hydroxy-t—butylamide (MB). Sau khi dùng đa Iiều atazanavir (400 mg, một lần mỗi ngảy) vả omeprazole (40 mg, một lần mỗi ngảy, 2 giờ trước khi uống atazanavir), AUC giảm 94%, Cmax giảm 96%, vả 0… giảm 95%. Do đó khỏng khuyến cáo dùng đồng thời omeprazole vả cảc thuốc như atazanavir vả nelfinavir. Với các thuốc kháng retrovirus khảc như saquinavir, đă có báo cáo về sự gia tảng nồng độ huyết thanh vời AUC tảng 82%, C…ax tăng 75% vả Cmin tăng 106% sau khi dùng đa lièu saquinavir/ritonavir (1000/100 mg) hai lần mỗi ngảy trong 15 ngảy vả omeprazole 40 mg một lần môi ngảy, dùng đồng thời từ ngảy 11 đến 15 Do vậy khuyến cáo theo dõi độc tính của saquinavir cả trên xét nghiệm cũng như lảm sảng khi dùng chung với esomeprazole. Cần xem xét giảm Iiếu saquinavir trên quan điếm an toản cho từng bệnh nhân Cũng đã có báo cáo về việc không thay đồi nồng độ huyết thanh của một số thuốc khảng retrovirus khảo khi dùng đồng thời với omeprazole. Ảnh hưởng lên quá trinh chuyến hóa tại ganl qua cytochrome P-450 Esomeprazole chuyến hóa hoản toản tại gan thông qua CYP2C19 vả CYP3A4. Các nghiện cứu in vitro vả in vivo cho thấy esomeprazole không ức chế CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1 vả 3A4. Không thấy tương tác có ý nghĩa lâm sảng với các thuốc được chuyến hóa bởi cảc CYP nảy Các nghiến oứu tương tác thuốc cho thấy esomeprazole không có tương tác lảm sảng đáng kể nảo với phenytoin, warfarin, quinidine, clarithromycin hay amoxicilin. Tuy nhiến, đã nhận được các báo ca'o sau lưu hảnh về thay đối kết quả prothrombin ở những bệnh nhân dùng chung warfarin vả esomeprazole. Tăng INR và thời gian prothrombin có thể gây chảy máu bất thường, thậm chỉ dẫn đến tử vong. Những bệnh nhấn được chỉ định đồng thời các thuốc ức chế bơm proton vả warfarin cần được theo dõi chỉ số INR và thời gian prothrombin. Esomeprazole có khả năng ảnh hưởng đến CYP2C19, đây lả enzym ohuyến hóa chinh cùa esomeprazole. Điếu trị đồng thời esomeprazole 30 mg vả diazepam, chất nến của CYP2C19, dẫn đến lảm giảm thanh thải diazepam 45%. Chỉ định đồng thời esomeprazole vả chắt ức chế tổ hợp CYP2C19 vả CYP3A4 như voriconazole có thế lảm tăng gấp đôi mức tiếp xúc oủa esomeprazole. Thường không cần hiệu chinh Iiếu esomeprazole. Omeprazole tác dụng như một chất ức chế CYP2C19. Trong một nghiến cứu chéo trèn 20 đối tượng khỏe mạnh, omeprazole với liếu 40 mg mỗi ngảy trong một tuần lảm tảng Cmax vả AUC của cilostazol tương ứng 18% vả 26%. Cmax vả AUC của một trong những chất chuyến hóa có tác dụng của nó lả 3, 4- d-ihydrocilostazol (oó tác dụng mạnh gấp 4- 7 lần cilostazol) tăng tương ứng 29% vả 69%. Chỉ định đồng thời oilostazol vả esomeprazole cũng có nguy cơ Iảm tảng nống độ cilostazol vả chắt chuyên hóa của nó như đã đề cập ở trên Do đó cấn giảm liếu cilostazol từ 100 mg hai iần mỗi ngảy xuống còn 50 mg hai lần mỗi ngảy. Các thuốc được biết lả cảm ứng men CYP2C19 hoặc CYP3A4 hOặc Cả hai (như rifampicin vả St. John’s wort) có thế lảm giảm nồng độ esomeprazole trong huyết thanh do tảng chuyến hóa esomeprazole. Các tương tác dược động học khác Chỉ định động thời các thuốc tránh thai đường uống, diazepam, phenytoin hay quinidin có vẻ như không lảm thay đỗi dược động học cùa esomeprazole. SỬ DỤNG THUỐC TRÊN cÁc ĐÓI TƯỢNG ĐẶC BIỆT Phụ nữ có thai Tác dụng gây quải thai: Phân ioại sử dụng trong thai kỳ loại C (trước tuần thứ 30 của thai kỷ); loại D (kế từ tuần thứ 30 của thai kỳ). Bắt đầu từ tuần thứ 30 của thai kỳ, cần tránh dùng VIMOVO vả các NSAID khác bởi có thể gây đóng ống động mạch sớm ở thai nhi VIMOVO có thể gây hại cho thai nhi khi điếu trị Trang 7(16) A8\. cho phụ nữ có thai từ tuần thứ 30 của thai kỳ. Nếu phải sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai ở giai đoạn nảy, cần đảnh giả bệnh nhân về nguy cơ tác hai đối vời thai nhi. Không có cảc nghiên cứu thích hợp có đối chứng trên phụ nữ có thai. Trước tuần thứ 30 cũa thai kỳ, chỉ dùng VIMOVO cho phụ nữ có thai nếu lợi ich dự kiến vượt trội so với nguy cơ có thế xảy ra. Các nghiên cứu về ảnh hưởng của naproxen trện sinh sản đã được thực hiện ở chuột cộng với liếu 20 mglkglngảy (125 mglm²lngảy), bằng 0, 23 lần so với nông độ vả thời gian tiếp xúc toản thân vởi thuốc trên người; ở thỏ với iiều 20 mglkglngảy (220 mglm²lngảy), bằng 0,27 lần so với nồng độ vả thời gian tiếp xúc toản thấn với thuốc trên người; vả chuột cống vởi Iiếu 170 mglkglngảy (510 mglm²lngảy), bằng 0,28 lần so với nong độ vả thời gian tiếp xúc toản thân vởi thuốc trên người, cho thắy không có bằng ohứng về thuốc Iảm suy giảm chức năng sinh sản hoặc gây hại cho bảo thai [xem mục Độc Tính Trên Động Vật Thí Nghiệm vảlhoặc Dược Lý]. Tuy nhiên. cảc nghiên cứu trên sinh sản ở động vật không phải luôn dự đoán được tác dụng của thuốc trên người. Cảo nghiến cứu ảnh hưởng của esomeprazole trên sinh sản ở chuột cống vả thô và cảc nghiên cứu đoản hệ sữ dụng omeprazole cho phụ nữ có thai trong 3 tháng đấu cúa thai kỳ cho thấy không có sự gia tăng nguy cơ dị tật bấm sinh hay tảo động ngoại ý nảo cho phụ nữ có thai. Chưa có các nghiên cứu thích hợp có đối chừng về sử dụng esomeprazole cho phụ nữ có thai. Do cảc nghiên cứu trên sinh sản ở động vật khôn phải luôn dự đoán được tác dụng của thuoc trên người, chỉ sử dụng esomeprazole trong thai kỳ khi thật sự cần thiết. Esomeprazole lả đồng phản S của omeprazole. Trong 4 nghiên cứu đoản hệ bao gồm 1226 phụ nữ sử dụng omeprazole trong 3 tháng đầu của thai kỳ, không có gia tăng nguy cơ dị tật bấm sinh. Các nghiên cứu ảnh hưởng của omeprazole đối với sự sinh sản trên chuột cống với liếu lên đến 57 lần liếu dùng cho người vả trèn thỏ với liếu Iến đến 35 lần Iiếu dùng cho người cho thấy không Có bằng chứng về thuốc lảm suy giảm chức năng sinh sản hoặc gây hại cho bảo thai [xem mục Độc Tính Trên Động Vật Thí Nghiệm vả/hoặc Dược Lý]. Các nghiến cứu ảnh hưởng của omeprazole đối với sự sinh sản trèn chuột cống với liếu gấp 56 liếu dũng cho người vả trên thẻ với Iiều gấp 56 Iiếu dùng cho người khỏng cho thấy bằng ohứng nảo gây quải thai. Ở thỏ mang thai, dùng omeprazole ở Iiếu gấp 5,5 đến 56 lần iiều dùng Trang 8(16) cho người sẽ Iảm tảng nguy cơ chết phôi, hủy thai và sầy thai phụ thuộc liếu. Trên chuột cống dùng omeprazole vởi Iiếu gắp 5,6 đến 56 lần Iiếu dùng cho người, oò độc tính phụ thuộc liếu trẻn phỏi/thai vả độc tính trên sự phảt triến ờ chuột con sau sinh. Chuyến dạ vả đẻ Trong các nghiên cứu trên chuột cống. các NSAID cũng như các thuốc khác được biết lả ức chế tồng hợp prostaglandin Iảm tảng tỷ lệ đẻ khó, đẻ chậm vả lảm giảm tỷ iệ sống sau đẻ. Không khuyên dùng các chế phâm chứa naproxen trong chuyến dạ vả đè do tác dụng ức chế tống hợp prostaglandin của thuốc naproxen có thẻ ảnh hưởng ngoại ý đến tuần hoản của bảo thai vả ức chế cơn co tử cung, do đó Iảm tảng nguy cơ gây chảy máu tử cung. Chưa biết ảnh hưởng cũa VIMOVO đến phụ nữ mang thai khi chuyến dạ vả đè. Phụ nữ cho con bú Không nẻn dùng VIMOVO cho cảc bả mẹ đang cho con bú do thảnh phần naproxen của thuốc. Naproxen Anion naproxen đã được tìm thấy trong sữa của các bả mẹ cho con bú với nồng độ tương đương khoảng 1% nồng độ tối đa của naproxen trong huyết tương. Do những tảo dụng ngoại ý có thế có cùa thuốc ức chế prostaglandin trèn trẻ sơ sinh, cần trảnh dùng naproxen cho các bả mẹ đang cho con bú. Esomeprazole Chưa có nghiến cứu về sự bải tiết esomeparazoie qua sữa. Do đó chưa biết thuốc có bải tiết qua sữa mẹ không Tuy nhiên người ta đã xảo định được omeprazole trong sữa của một phụ nữ uống omeprazole 20 mglngảy Bởi vì rắt nhiếu thuốc bả] tiết qua sữa mẹ vả cảc nghiến oứu về khả năng gảy ung thư trến chuột cho thắy esomeprazole có khả, năng gây u bướu, cần quyêt định ngừng thuôo hay ngừng cho con bú, tùy thuộc vảo mức độ quan trọng của thuốc đối với mẹ. Sử dụng cho nhi khoa Chưa thiết lặp được an toản vả hiệu quả của VIMOVO cho trẻ em dưới 18 tuôi. Sử dụng cho lão khoa Tính trên tồng số bệnh nhân dùng VIMOVO (n=1157) trong các thử nghiệm lảm sảng, có 387 bệnh nhân 265 tuồi, trong số đó có 85 bệnh nhân 275 tuồi. Không thắy sự khác biệt nảo có ý nghĩa về hiệu quả vả an toản giữa những đối tượng nảy với những đối tượng trẻ hơn [xem phần Phản Ứng Ngoại Ý] Cảo nghiên cứu cho thắy rằng mặc dù tồng ii nồng độ naproxen trong huyết tương lá không thay đổi, nhưng tỷ lệ naproxen không gắn kết trọng huyết tương tăng lên ở người cao tuổi Cần thận trọng khi dùng Iiếu cao và có thế phải hiệu chinh liếu khi điếu trị oho cảc bệnh nhân cao tuổi. Cũng như việc sử dụng các thuốc khảo cho người cao tuổi, hảy thặn trọng dùng Iiều thấp nhẩt có hiệu quả [xem mục Liều Luợng và Cách Dùng vả Dược Lý Lâm Sáng]. Kinh nghiệm cho thấy cảc bệnh nhân cao tuối có thế nhạy cảm đặc biệt với một vải tảo dụng ngoại ý nhất định của các NSAID. Bệnh nhân cao tuội hoặc suy nhược dường như kém chịu đựng cảo biến cố ioét hoặc mất mảu khi cảc biến cố nảy xảy ra Hầu hết cảc bảo cảo tự phảt về biến có tiếu hóa gảy tử vong đếu ở nhóm bệnh nhân cao tuổi [xem mục Lưu Ý vá Thận Trong]. Naproxen chủ yếu được thải trừ qua thận, vả nguy cơ độc tinh của thuốc có thể tăng lện ở những bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Do người cao tuồi thường có suy giảm chức nảng thận, cần thận trọng khi chọn liếu điếu trị vả có thế cần theo dõi chức nảng thận của bệnh nhân. Cảo bệnh nhân cao tuồi có thế có nhiến nguy cơ gặp loại độc tinh trến thận do giảm tồng hợp prostaglandin khi điếu trị bằng NSAID hơn [xem mục Lưu Ývả Thận Trọng]. Suy giảm chức năng gan Không khuyên dũng VIMOVO cho bệnh nhân suy gan nặng do không được dùng quá 20 mg esomeprazolelngảy trẻn những bệnh nhân nảy [xem mục Liều Lượng và Cáoh Dùng, và Lưu Ý vá Thận Trọng). Suy giảm chức năng th“n Không dùng cảc chế pham có chứa naproxen, kể cả VIMOVO, cho cảc bệnh nhân bệnh thận tiến triến [xem mục Liều Lượng vả Cách Dùng, vả Lưu Ý và Thận Trọng]. ÀNH H_ƯỜNG_LÊNJKHẢ NĂNG LÁ! XE VÀ VẬN HANH MAY MOC Một số tảo dụng ngoại ý đã được báo cảo khi sử dụng VIMOVO (ví dụ như hoa mắt chóng mặt) có thế dẫn đến suy giảm khả năng lải xe vả vận hảnh mảy móc. PHẢN ỨNG NGOẠI Ý Kinh nghiệm từ cảc nghiến cứu lâm sảng Bởi vi các thử nghiệm Iảm sảng được tiến hảnh dưới nhiếu điếu kiện khảo nhau, tỷ lệ phản ứng ngoại ý quan sảt thấy trong cảc thử nghiệm lâm sảng cũa một thuốc không thế so sảnh trực tiếp với tỷ iệ trong thử nghiệm iảm sảng cùa thuốc khảo vả có thế không phản ảnh tỷ lệ xảy ra trong thực tế. Cảo phản ứng ngoại ý bảo cáo dưới đây được ghi nhặn từ cảc thử nghiệm lâm sảng riêng với VIMOVO. Xem thêm thông tin kê đơn đầy đủ oho cảc ohế phẩm có chứa naproxen vả esomeprazole magiê. Độ an toản của VIMOVO được đảnh giả trong cảc thử nghiệm iảm sảng trên 2317 bệnh nhản (tuối từ 27-90) vả kéo dải từ 3 đến 12 tháng. Bệnh nhân sử dụng hoặc 500 mgl20 mg VIMOVO hai iần mỗi ngảy (n = 1157), hoặc 500 mg naproxen bao tan trong ruột hai lần mỗi ngảy (n = 426), hoặc giả dươc (n = 246). Số Iiếu VIMOVO trung bỉnh sử dụng trong vòng 12 thảng lả 696t44. Bảng dưới đảy liệt kê tẩt cả cảc phản ứng ngoại ỷ, do bất kỳ nguyện nhân nảo, xảy ra với tỷ lệ >2% ở cảc bệnh nhân sử dụng VIMOVO từ hai thử nghiệm lâm sảng (Thử nghiệm 1 vả Thử nghiệm 2). Cả hai thử nghiệm nảy đếu lả cảc nghiến cứu ngẫu nhiên, đa trung tâm, mù đôi, song song. Phần lớn các bệnh nhân lả nữ (67%), người da trắng (86%) Đa số bệnh nhân từ 50— 69 tuôi (83%). Khoảng một phần tư cảc bệnh nhân được dùng aspirin liếu thấp Bảng 1: Các phán ứng ngoại ỷ xảy ra vởi tỷ lệ >2% bệnh nhân trong Thử nghiệm 1 vả Thử nghiệm 2 (cảc nghiên cứu nội soi) VIMOVO Naproxen 500mg/20mg bao tan Phản ứng ngoai ý hai lản/ngảy trsoổiẵ rrrtìiẵit (sảp theo hệ cơ quan) 2 lấn/ngảy (n=428) (n=426) % % Các rỏi loạn trên hệ tiêu hóa Viếm trợt dạ dảy 19 38 Khó tiêu 18 27 Vièm dạ dảy 17 14 Tiêu chảy 6 5 Loét dạ dảy 6 24 Đau vùng thượng vị 6 9 Buồn nỏn 5 5 Thoảt vị hoảnh 4 6 Chưởng bụng 4 4 Đấy hơi 4 3 Viếm thực quản 4 8 Tảo bón 3 3 Đau vùng bụng 2 2 Viếm trợt tả trảng 2 12 2 3 Đau vũng hạ vị Viếm tả trảng 1 7 Viếm dạ dảy xuất 1 2 huyết Trang 9(16) Bệnh lý trảo ngược da <1 4 Cảo rỏi loạn dầy thưc quản trên tiêu hóa Khó tiêu 8 12 Loét tả trảng <1 5 .. . Viêm trợt thực quản <1 6 Tieu chay 6 4 Nhiêm khuẩn vả Đa“ ”ung, 4 3 nhỉễm ký sinh trùng thựơnẹ V! Nhiễm khuẩn đường 5 4 Tao bon 4 1 hộ hảp trên Buẵnỏn 4 4 Viêm phế quản 2 2 Cảo rối loạn Nhiễm khuấn đường 2 1 hệ thẩn kinh tiẽt niệu Chóng mặt 3 2 Viêm xoang 2 2 Nhức đầu 3 5 Viêm "Ìũi họng <1 2 Cảo rối loan Các rô' Ioạn Ể°Ĩ. : tồng quát vả xương vá mo lien ket tỉnh trạng tai Đau khởp 1 2 . , . ' Rối Ioạn hệ thân kinh Vi t"! dung Nhức đầu 3 1 thu_ỏc _ Loạn vị giảc 2 1 PHU ngoai 3 1 Các rối Ioạn bten , hô hắp, ngực và Các lịòi loạn trung thất hô háp, ngực Ho 2 3 vả trung thât HO 1 3 Trong Thử nghiệm 1 vả Thử nghiệm 2, bệnh Nhiêm khuẩn nhân dùng VIMOVO it phải ngừng thuốc sớm vả nhiễm kỳ do phản ưng ngoại ý hơn so với bệnh nhân sinh trùng dùng naproxen bao tan trong ruột đơn độc Viêm xoang 1 2 (tương ứng lả 7 ,9% so vởi 12,5%) Những phản ứng ngoại ý phổ biến nhất khiến bệnh nhản phải ngừng thuốc ở nhóm điếu trị bằng VIMOVO lả đau vũng thượng vị (1,2%, n = 5), loét tả trảng (0,7%, n = 3) vả viếm trợt dạ dảy (0, 7%, n = 3). Trong nhóm bệnh nhản sử dụng naproxen bao tan trong ruột, phản ứng ngoại ý phổ biến nhất khiến bệnh nhân phải ngưng thuốc iả loét tả trảng 5,4% (n — 23), khó tiêu 2,8% (n — 12) vả đau vũng thượng vị 1 2% (n - 5). Tỷ lệ bệnh nhân ngừng điếu trị do tảc dụng ngoại ý trến đường tiêu hóa trến (bao gòm cả loét tả trảng) ở nhóm bệnh nhân điếu trị bằng ViMOVO iả 4% so với 12% ở nhóm bệnh nhân dùng naproxen bao tan trong ruột. Bảng dưới đây liệt kê tất cả các phản ứng ngoại ý, do bất kỷ nguyên nhân nảo, xả ra với tỷ lệ >2% từ hai thử nghiệm lâm sảng tien hảnh trèn bệnh nhân thoải hóa khờp gối (Thử nghiệm 3 vả Thử nghiệm 4). Bảng 2. Phản ứng ngoại ỷ xảy ra với tỷ lệ >2% bệnh nhân (Thử nghiệm 3 vả thử nghiệm 4) Phản ứng VIMOVO Giả dược ngoại ý (sắp soo mgl20 mg theo hệ cơ hai lấn/ngảy quan) (n=490) (n=246) % % Trang 10(16) Tỷ lệ bệnh nhân rút lui khỏi nhóm điếu trị bằng VIMOVO trong những thử nghiệm nảy do cảc phản ứng ngoại ý cân điếu trị câp cứu iả 7% Không có phản ứng ngoại ý nảo có >1% bệnh nhân phải rút Iui khỏi nghiên cứu ở bất kỳ nhỏm điều trị nảo. Độ an toản dải hạn của VIMOVO được đảnh giả trong một thử nghiệm lảm sảng nhãn mở trên 239 bệnh nhản, trong đó 135 bệnh nhân đã sử dụng VIMOVO 500 mgl20 mg trong 12 thảng Không có sự khảo biệt về tần suất hoặc loại phản ứng ngoại ý trong nghiến cứu an toản dải hạn so với điếu trị ngăn hạn trong các thử nghiệm lâm sảng ngẫu nhiến có đối chứng. Kinh nghiệm sau lưu hảnh thuốc Naproxen Cảo phản ứng ngoai ý sau đấy đã được xảo định trong quá trình sử dụng naproxen sau khi thuốc được cấp phép lưu hảnh. Vi cảc phản ứng được bảo cảo tư nguyện từ quần thể cùa một lượng bệnh nhãn không xác định được nẻn không phải luôn luôn có thế giúp ước đoán xảo thưc tần suất hoặc thiết lập được mối quan hệ nhân quả vời việc sử dụng thuốc. Những báo cảo nảy được lỉệt kê dưới đây theo cảc hệ cơ quan trong cơ thế: >Ầ/ Toản thận: oác phản ứng dạng phản vệ, phù mạoh thân kinh, rối ioạn kinh nguyệt, sốt (ớn lạnh vả sốt). Tim mạch: suy tim _sung huyết, viêm mạch, tảng huyêt áp, phù phôi. Tiêu hóa: xtiât huyết vảlhoặc thủng đường tiêu hóa, nôn ra mảu, viêm tụy, nỏn, viêm kết trảng, đợt cấp của bệnh viêm ruột (viêm loét ruột kêt, bệnh Crohn’s), loét tiêu hóa ngoải dạ dảy, viêm loét miệng, viêm thưc quản, loét dạ dảy tả trảng. Gan mật: vảng da, bất thường xét nghiệm ohức năng gan, viêm gan (một số trường hơp đã tử vong). Mảu vả bạch huyết: tảng bạoh cấu ưa eosin, giảm bạch cầu, đại tiện phân đen, giảm tiếu oấu, mất bạch cầu hạt, giảm bạoh cầu hạt, thiếu mảư tản huyết, thiếu mảu bất sản. Chuyến hóa và dinh dưỡng: mảư, hạ đường mảu. tăng đường Hệ thần kinh: mất khả nảng tập trung, trầm cảm, giấc mơ bất thường, mất ngù, khó chịu, đau cơ, yếu cơ, viêm mảng nảo vô khuấn, rối Ioạn ohức nảng nhận thức, co giặt. Hô hấp: viêm thảnh phế nang tăng bạch cầu eosin, hen. Da iiều: rụng tỏc, nổi mề đay, phảt ban da, hoại tử biếu bì nhiễm độc, hồng ban đa dạng, ban đỏ nốt, hồng ban nhiễm sắc cố định, liken phẳng, mụn mủ, Iuput ban đỏ hệ thống, bọng nước, bao gồm hội chứng Stevens- Johnson, viếm da nhậy cảm ảnh sảng, phản ứng nhạy cảm với ảnh sảng, bao gồm hiếm trường hợp tương tự ioạn chuyến hóa porphyrin biếu hiện da (giả rối Ioạn chuyến hóa porphyrin), hoặc bong biếu bì bóng nước Nếu da tổn thương, phồng rộp hoặc các triệu chứng khảo gợi ý xảy ra giả rối loạn chuyến hóa porphyrin, nên dừng điếu trị vả theo dõi bệnh nhân Giảc quan: giảm thính lực, đục giảc mạc, viêm gại thị, viêm dây thấn kinh thị giảc sau nhãn câu, phù gai thị. Tiết niệu - sinh dục: viếm oầu thân, tiếu mảu, tăng kali mảư, viếm thận kẽ, hội ohứng thặn hư, bệnh thặn, suy thận, hoại tử gai thận, tăng creatinin huyết thanh. Sinh sản (phụ nữ): võ sinh. Esomeprazole Cảo phản ứng ngoại ý sau đây đã được xảo định trong quá trình sử dụng esomeprazole sau khi thuốc được cấp phép lưu hảnh. Vi oảo phản ứng được bảo oảo tự nguyện từ quấn thế cũa một lượng bệnh nhân không xảo định được nến không phải Iuôn luôn có thể giúp ước đoản xảo thực tấn suất hoặc thiết lập được mối quan hệ nhân quả với việc sử dụng thuốc. Những bảo cảo nảy được Iiệt kê dưới đảy theo cảo hệ cơ quan trong cơ thế: Máu vả_ bạch huyết: mất bạch cầu hạt, giảm toản thê huyết câu. Mắt: nhìn mờ. Tiêu hóa: vìếm tụy, viếm miệng. Gan mật: suy gan, viêm gan có hoặc không có vảng da. Hệ miễn dịch: phản ứng] sốc phản vệ. Nhiễm trùng và nhiễm ký sinh trùng: nhiễm nấm oandida đường tiếu hóa Rối loạn chuyền hóa vả dinh dưỡng (rất hiếm gặp): giảm magiê máu giảm magiê mảư nghiêm trọng có thể dẫn tới hạ canxi máu Cơ xương vả mô liên kết: yếu cơ, đau oơ. Hệ thần kin4h: bệnh não do gan, rối loạn vị giác. Tâm thần: gảy gồ, kich động, trấm oảm, ảo giảc. Thận vá tiết niệu: viêm thận kẽ. Hệ sinh sản vả vú: chứng to vú ở đản ông. Hô hấp, ngực và trung thẩt: co thắt phế quản. Da vả mô dưới da: rụng tóc, hồng ban đa dạng, tảng tiết mồ hôi, nhạy cảm với ảnh sảng, hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biếu bi nhiễm độc (một số trường hợp tử vong). QUÁ LIỀU Khỏng có dữ liệu lâm sảng về sử dụng quá Iiều VIMOVO Quá Iiều naproxen Quả iiều đảng kế naproxen có thế được đặc trưng bởi cảc biếu hiện ngủ lịm, chóng mặt, buồn ngủ, đau vùng thượng vị, khó chịu vùng bụng, ợ nóng, khó tiếu, buồn nôn, thay đổi thoảng qua chức năng gan, giảm prothrombin mảư, suy giảm chức nảng thận, nhiễm toan chuyến hóa, ngưng thờ, mất phương hướng hoặc nòn mửa Chả mảu đường tiệu hóa có thế xảy ra. Tảng huyết ảp, suy thận oấp, ức chế hô hấp, vả hôn mê có thể xảy ra nhưng hiếm Trang 11(16) gặp. Cảo phản ứng dạng phản vệ đã được báo cảo khi uống NSAID ở liều điếu trị, vả cũng có thể xảy ra khi quả Iiếu. Một vải bệnh nhân bị co giặt, nhưng khỏng rõ có Iiến quan đến thuốc hay không. Chưa biết Iiếu bao nhiêu sẽ đe dọa tinh mạng. Liều uống LDso của thuốc lá 543 mglkg ở chuột cống, 1234 mglkg ở chuột nhắt, 4110 mglkg ở chuột đồng, vả >1000 mglkg ở ohờ Bệnh nhản oần được điếu trị triệu chứng vả điếu trị hỗ trợ khi quá liều NSAID. Khỏng có thuốc giải độc đặc hiệu. Thấm táoh mảu khỏng lảm giảm nồng độ huyết tương cùa naproxen vỉ thuốc gắn nhiếu vời protein. Than hoạt tính (60 đến 100 g ở người lớn, 1-2 g/kg ở trẻ em) vảlhoặc thuốc nhuận trảng thấm thấu có thế được chỉ định ở bệnh nhân có triệu chứng quả liếu trong vòng 4 giờ sau khi uống hoặc sau khi uống một iiều quả lớn. Bắt ép lơi niệu, kiếm hóa nước tiếu hoặc thấm phân mảu không hữu ioh do thuốc gắn nhiếu với protein huyết tương. Quá Iiếu esomeprazole Liều đơn uống 510 mglkg esomeprazole (gấp khoáng 103 lấn iiều lượng cho người tính trẻn diện tich bề mặt oơ thế) lả Iiếu gấy tử vong oho ohuột cống. Cảo dấu hiệu chinh của độc tính cấp lả giảm hoạt động vặn động, thay đối tần số hô hấp, run, mất điều hòa, vả giật rung gián đoạn. Các triệu chứng được mô tả có liện quan đến quá Iìếu esomeprazole có ohù ý (rất it kinh nghiệm về liếu dũng quả 240 mglngảy) thường ohỉ thoảng qua. Khỏng có biến có xảy ra với đơn Iiếu esomeprazole 80 mg Cảo bảo cảo về quá Iiếu omeprazole ở người cũng có thế oó iiên quan. Liều được tăng tới 2400 mg (oao gấp 120 lần so với liếu bình thường đươc chỉ định trên lảm sảng). Biếu hiện rất khảo nhau, bao gồm lù lẫn, buồn ngủ, mờ mắt, nhịp tim nhanh, buồn nôn, toảt mồ hôi, đỏ bừng, nhức đấu, khô miệng, vả cảc phản ứng ngoai ỷ khảo tương tư như cảc phản ứng ngoại ý thông thường Có thế gặp trên lảm sảng (xem tờ hướng dẫn sử dụng cùa omeprazole trong hộp thuốc - mục Phản ứng ngoại ỷ). Không Có thuốc giải độc đặc hiệu cho esomeprazole Vì esomeprazole gắn kết nhiều với protein, thẩm tảoh không loại được thuốc. Khi quả iiều, cần điều trị triệu chứng vả điếu trị hỗ trợ. Dược LÝ LÂM SÀNG Cơ chế tác dụng VIMOVO có lớp esomeprazole magiê phóng thích ngay vả lõi naproxen bao tan trong ruột. Do vậy, esomeprazole được phóng thích đấu tiên ở da dảy, trước khi phóng thỉch naproxen trong ruột non. Lớp bao tan trong ruột ngản ngừa phóng thích naproxen ở pH dưới 5,5. Naproxen lả một NSAID với tác dụng giảm đau vả hạ sốt. Cơ ohế tác dụng của anion naproxen, tương tự như cảc NSAID khảo, tuy chưa được hiếu hoản toản nhưng có thế liên quan đến sự ức chế tống hợp prostaglandin. Esomeprazole lả một chất ức chế bơm proton, có tảo dụng ức chế bải tiết acid dịch vị bằng cảch ức chế đặc hiệu bơm H'lK’-ATPase trong tế bảo thảnh của dạ dảy. Trong vùng acid oũa tế bảo thảnh, esomeprazole được proton hóa vả được chuyên dạng thảnh chắt ức chế có hoạt tính, dẫn xuất sulphenamid Do tảo động đặc hiệu lến bơm proton, esomeprazole ức ohế bước cuối cùng trong quá trình sản xuất acid, do đó lảm giảm acid dịch vị Tảc dụng nảy có iiến quan đến Iiều với mức liếu hảng ngảy lả 20-40 mg và dẫn đến ức chế bải tiết acid dạ dảy. Dược lực học Tác dụng ức chế bải tiết Hiệu quả oùa VIMOVO đối với pH dạ dảy được xảo định trong một nghiên cứu trên 25 người tình nguyện khỏe mạnh. Ba chế phấm VIMOVO (500 mg naproxen kết hợp với 10, 20, hoặc 30 mg esomeprazole), dùng hai lấn mỗi ngảy trong 9 ngảy. Cảo kết quả được biếu diễn trong bảng sau: Bảng 3: Tác dụng trên pH dạ dảy vảo ngảy thứ 9 (N=25) Naproxen 500 mg phối hợp với esomeprazole 10 mg 20 mg 30 mg_ % thời gian 41,1 71,5 76,8 pH dịch vị (3,0) (3,0) (3,0) >4i Hệ số biến 55% 18% 16% thiên † pH dịch vị được đo trong vòng 24_giờ Biếu diên sỏ iiệu: trung bình (sai sỏ chuẩn) Ánh hưởng lên Gastrin huyết thanh Tảo dụng của esomeprazole trến nổng độ gastrin huyết thanh được đánh giá trên khoảng 2700 bệnh nhản trong oảo thử nghiệm lâm sảng kéo dải đền 8 tuần và hơn 1300 bệnh nhân trong cảc thử nghiệm kéo dải đến 6-12 thảng. Mức gastrin trung bình khi đói tảng Iiên quan đến liếu. Sự gia tăng đạt đến mức ốn định trong vòng 2-3 thảng điều trị vả trở về mức cơ bản trong vòng bốn tuần sau khi dừng thuốc. Ảnh hưởng lên tế bảo ECL ằ( Trang 12(16) (Enterochromaffin-like) Trong hơn 1000 bệnh nhản điếu trị bằng esomeprazole (10, 20 hoặc 40 mglngảy) kéo dải đến 6-12 thảng, tỷ lệ tăng sản tế bảo ECL tăng theo thời gian vả Iiếu dùng. Không có bệnh nhân nảo tiến triến thảnh u tế bảo ECL, Ioạn sản, hoặc tân sinh u trong niêm mạc dạ dảy. Ảnh hưởng đến nội tiết Esomeprazole khộng ảnh hưởng đến chức năng tuyến giáp khi uống với liều 20 hoặc 40 mg trong 4 tuấn. Cáo tảo động khảo lên hệ nội tiết cũng đã được đảnh giả trong cảc nghiên cứu về omeprazole. Uống omeprazole vởi Iiều 30-40 mg trong 2-4 tuấn không ảnh hưởng đến quá trình chuyến hóa carbohydrat, đến nồng độ tuần hoản của hormon tuyến cặn giảp, cortisol, estradiol, testosterone, prolactin, cholecystokinin hoặc secretin. Ảnh hưởng lên hệ vi khuẩn đường tiêu hóa Giảm acid dạ dảy do bất kỷ nguyên nhân nảo, bao gồm cả sử dụng thuốc ức chế bơm proton (PPI), sẽ iảm tăng số lượng cảc vi khuẩn thường gặp oùa đường tiếu hóa trong dạ dảy. Điều trị bằng thuốc PPI Có thế lảm tăng nhẹ nguy cơ của cảc bệnh nhiễm khuần tiêu hóa như nhiễm Sa/moneI/a, Campylobacter vả nhiễm Clostridium diffioile ở những bệnh nhản nằm viện. Dược động học Hấp thu Naproxen Tại trạng thải ốn định sau khi dùng VIMOVO hai lần mỗi ngảy, naproxen đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương trung bình sau 3 giờ ở cả Iiếu sảng vả tôi. Tương đương sinh học giữa VIMOVO vả naproxen bao tan trong ruột đã được ohứng minh ở Cả hai Iiếu 375 mg vả 500 mg, dựa trẻn diện tich dưới đường oong (AUC) và nồng độ đinh trong huyết tương (Cmax) cùa naproxen. Naproxen được hấp thu qua đường tiêu hóa vời sinh khả dụng in vivo đạt 95%. Nồng độ Ổn định của naproxen đạt được sau 4- 5 ngảy dùng thuốc. Esomeprazole Sau khi uống VIMOVO hai iần mỗi ngảy, esomeprazole nhanh chóng hấp thu vả đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương sau trung bỉnh 0,43-1,2 giờ kể cả ở iần uống sảng hay tối, cả ở ngảy đầu tiến hay ở trạng thái ổn định. Nồng độ đỉnh trong huyết tương của esomeprazole ở trạng thải ồn định cao hơn so với nồng độ đinh đạt được trong ngảy đầu tiến uống VIMOVO. Hình 1 cho thấy dược động học cùa naproxen Trang 13(16) vả esomeprazole sau khi uống VIMOVO 500 mgl20 mg. Hình 1: Nổng độ trung bình của naproxen vả esomeprazole sau khi uống Iiều đơn VIMOVO (500 mgl20 mg) Il … 3 (uglmL) wwmỤ 2Il 4I llll 2! | 1' v r 2 v . I I 4 0 12 li M 14 nm giu (giờ) Ntmg dộ anrnưn Nồng độ Emmeprnzole _o_ Enwynuk + Naptuu Ảnh hưởng của thửc ản Dùng VIMOVO cùng với bữa ăn giảu ohất béo ở người tình nguyện khỏe mạnh không ảnh hưởng mức độ hấp thu naproxen nhưng kéo dải t…ax tới 10 giờ vả giảm Cmax khoảng 12%. Dùng VIMOVO cùng vởi bữa ăn giảu chất béo ở người tình nguyện khỏe mạnh kéo dải tmax của esomeprazole khoảng 1 giờ vả giảm mức độ hấp thu esomeprazole, AUC giảm 52% vả o…ax giảm 75%. Dùng VIMOVO 30 phút trước bữa ản giảu chất béo ở người tình nguyện khỏe mạnh không ảnh hưởng đến mức độ hấp thu nhưng Iảm chặm hắp thu naproxen khoảng 4 giờ; Iảm giảm Cmax oùa esomeprazole khoảng 17%, nhưng không ảnh hưởng đáng kể đến tốc đó hoặc mức độ hấp thu esomeprazole so với uống thuõo khi đói [xem mục Liều Lượng và Cách Dùng]. Dùng VIMOVO 60 phút trước bữa ản giảu chất béo ở người tình nguyện khỏe mạnh khộng ảnh hưởng đến tổc độ vả mức độ hấp thu naproxen, tuy nhiên iảm tảng 25% AUC vả 50% Cmax của esomeprazole so với dùng thuốc khi đói. Tăng Crnax oùa esomeprazole không ảnh hưởng đến an toản thuốc vì phảc đồ liều esomeprazole 40 mg một Iấnlngảy đã được phê duyệt còn cho giá trị Cmax oao hơn [xem mục Liều Lượng vả Cách Dùng]. Do đó, nến uống VIMOVO it nhất 30 phút trước khi ăn. Phân bố Naproxen Thế tích phản bố của naproxen lả 0,16 leg Ở nồng độ điều trị, naproxen gắn hơn 99% vảo albumin. Dùng Iiều naproxen trện 500 mglngảy j47 ít có tăng tuyến tính nồng độ naproxen trong huyết tương vi có sự tăng thanh thải thuốc do đã bảo hòa gắn protein huyết tương ở liếu oao (Nồng độ đảy trung bình C55 lả 36,5, 49,2 vả 56,4 mglL tương ứng với liều nạproxen lả 500, 1000 vả 1500 mg mỗi ngảy). Đã thấy anion naproxen trong sữa mẹ vởi nồng độ tương đương khoảng 1% nồng độ tối đa của naproxen trong huyết tương [xem mục Sử Dụng Thuốc Trên Các Đối Tượng Đặc Biệt]. Esomeprazole Thế tich phân bố của esomeprazole ở trạng thải ốn định trèn cảo đối tượng khóe mạnh lả khoảng 16 L. Esomeprazole gắn 97% với protein huyết tương. Chuyển hóa Naproxen Naproxen chủ yếu được chuyến hóa ở gan qua hệ thống cytochrom P450 (CYP), CYP2C9 vả CYP1A2 thảnh 6—0-desmethyi naproxen. Cả naproxen vả chất chuyến hóa của nó đếu không phải lả chất cảm ứng enzym chuyến hóa. Cả naproxen vả 6-0-desmethyl naproxen tiếp tục chuyến hóa thảnh dạng liến hợp acylgluouronide. Phù hợp vời thời gian bản thải oùa naproxen, diện tỉoh dười đường oong (AUC) tăng lền khi dùng Iiếu lặp lại VIMOVO hai lấn mỗi ngảy. Esomeprazole Esomeprazole chuyến hóa chủ yếu ở gan qua hệ enzym CYP. Con đường chuyến hóa chinh của esomeprazole qua CYP 2C19, đây iả isoenzym có tinh đa kiếu hình, chịu trảoh nhiệm cho quả trinh hydroxyl hóa vả desmethyl hóa esomeprazole. Phần còn lại chuyến hóa qua CYP3A4, một isoenzym đặc hiệu khảo chịu trảoh nhiệm chuyến hóa thảnh esomeprazole sulphon, đây lả chắt chuyến hóa chỉnh trong huyết tương. Cảo chất chuyến hóa chỉnh cùa esomeprazole khộng có tác dụng ức chế bải tiết acid dịch vị. Khi dùng VIMOVO Iiếu lặp lại, diện tích dưới đường cong (AUC) của esomeprazole tăng lẻn. Mức tăng nảy phụ thuộc Iiều vả dẫn đến tương quan không tuyến tính giữa Iiếu vả AUC khi dùng liều lặp lại. Tảng hấp thu esomeprazole khi dùng VIMOVO với liếu lặp lại cũng oó thế lả một lý do khiến nồng độ thuốc phụ thuộc vảo Iiếu lượng vả thời gian dùng. Thái trừ Naproxen Sau khi dùng VIMOVO hai lấn một ngấy, thời gian bán thải trung binh của naproxen khoảng Trang 14(16) 15 giờ sau Iiếu buồi tối, vả không thay đối khi dùng cảc liều lặp lại. Độ thanh thải của naproxen lả 0,13 mL/phút/kg. Khi dùng naproxen ở bất kỳ iiều dùng nảo, khoảng 95% naproxen được thải trừ qua nước tiếu, dưới dạng naproxen (<1%), 6-0-desmethyl naproxen (<1%), hoặc oảo chất liên hợp (66- 92%). Một tỷ lệ nhỏ (s3%) oủa Iiều dùng được thải trừ qua phân. Trên bệnh nhân suy thặn, có tich lũy cảc ohất chuyến hóa [xem mục Lưu Ý và Thận Trọng]. Esomeprazole Sau khi dùng VIMOVO hai lằn một ngảy, thời gian bản thải trung bình cùa esomeprazole khoảng 1 giờ sau cả Iiếu buổi sảng vả Iiều buồi tối ở ngảy đầu dùng thuốc, kéo dải hơn ở mức độ không đảng kể khi đạt trạng thải oân bằng (1,2 — 1,5 giờ). Khoảng 80% Iiều uống esomeprazole được thải trừ qua nước tiếu dưới dạng chất chuyền hóa, phấn còn iại thải trừ qua phân. Dưới 1% thải trừ nguyên vẹn qua nước tiều. Cảo đối tượng đặc biệt Người cao tuồi Không Có dữ liệu cụ thế về dươc động học của VIMOVO ờ bệnh nhân trên 65 tuồi. Cảo nghiên cứu oho thấy rằng mặc dù tồng nồng độ naproxen trong huyết tương lả khóng thay đồi, nhưng tỷ lệ naproxen không gắn huyết tương tăng lên ở người cao tuồi, mặc dù tỷ lệ không gắn chỉ <1% tồng nồng độ naproxen. Nồng độ đáy naproxen khỏng gắn kết ở người cao tuổi khoảng từ 0,12% đến 0,19% tồng nồng độ naproxen, so với o,05% đến 0,075% ở đối tượng trẻ hơn. Ý nghĩa lâm sảng của kết quả nảy ohưa rõ rảng, mặc dù sự gia tăng nồng độ naproxen tự do có thế liến quan với gia tảng tỷ lệ cùa cảc phản ứng ngoại ý trên một số bệnh nhấn cao tuối [xem muc Phản Ứng Ngoại Ý vả Sử Dụng Thuốc Trên Các Đối Tượng Đáo Biệt]. Giá trị AUC vả Cmax ở trạng thải ồn định của esomeprazole tăng nhẹ trện bệnh nhân oao tuối so vời người trẻ (tăng tương ứng 25% vả 18%). Không cấn thiết phải điếu chinh liếu esomeprazole dưa trên tuồi oủa bệnh nhân. Chủng tộc Không có nghiến cứu về sự khảo biệt chủng tộc ảnh hưởng đến dược động học cùa naproxen. Khoảng 3% người da trắng vả 15-20% người châu Á khỏng có men chức nảng CYPZC19 vả được gọi lả nhóm người ““chuyển hóa kém". Trên những đối tượng nảy, sự chuyến hóa của esomeprazole được xúc tảo chủ yếu bởi CYP3A4. Sau khi sử dụng liều lặp lại )/ esomeprazole 40 mg một iần mỗi ngảy, AUC trung binh ở nhóm người chuyến hóa kém” cao hơn khoảng 100% so với những người có men chức nảng CYP2C19 (nhòm người "chuyến hòa mạnh" ) Suy gan Chưa xảo định được dược động học cùa VIMOVO hoặc naproxen trẻn oảo bệnh nhân suy gan. Bệnh gan mạn tính do rượu hoặc các dạng xơ gan khảc Iảm giảm tồng nồng độ naproxen trong huyết tương, nhưng nông độ naproxen tư do lại tăng. Chưa rõ điều nảy ảnh hưởng thế nảo đến Iìều oùa VIMOVO nhưng nên thận trọng dùng liếu thấp nhất có hiệu quả. AUC của esomeprazole trên bệnh nhân suy gan nặng (Child Pugh Ioại C) tăng gấp 2-3 lần so với bệnh nhân có ohức năng gan bình thường. Do đó, không được dùng quá 20 mg esomeprazole mỗi ngảy cho bệnh nhân suy gan nặng. Tuy nhiến không cấn hiệu ohỉnh liếu thảnh phần esomeprazole cũa VIMOVO cho bệnh nhản có phân Ioại Child Pugh loại A vả 8. Không Có dạng bảo chế nảo của VIMOVO có chứa dưới 20 mg esomeprazole cho chế độ Iiếu hai lần mỗi ngảy. Suy thận Chưa xảo định được dược động hoc cùa VIMOVO hoặc naproxen trên cảc bệnh nhân suythận. Naproxen, chất chuyến hóa vả chất Iiên hợp oùa nó thải trừ chủ yếu qua thận, do đó có nguy oơ tích lũy ohất chuyến hóa trên bệnh nhân suy thận Thải trừ của naproxen bị giảm trên bệnh nhân suy thận nặng. Khòng dùng cảc chế phấm có chứa naproxen, kể cả VIMOVO, cho bệnh nhân suy thận từ trung bình đến nặng (độ thanh thải creatinin <30 mllphút) [xem mục Liều Lượng vả Cách Dùng, Lưu Ý vả Thận Trọng, vả Sử Dụng Thuốc Trên Các Đối Tượng Đặc Biệt]. Chưa tiến hảnh nghiên cứu nảo sử dụng esomeprazole trên bệnh nhân suy giảm chức năng thặn. Vì thặn chỉ chịu trảoh nhiệm thải trừ chất chuyến hóa của esomeprazole chứ không thải trừ chất gốc esomeprazole, ohuyến hóa của esomeprazole dự kiến sẽ không bị thay đối trên bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Ọiới tính Ở trạng thải ổn định, AUC vả Cmax của esomeprazole ở nữ giới tảng nhẹ (13%) so với nam giới. Không cần thiết hiệu chỉnh liếu esomeprazole dưa vảo giới tinh. cAc NGHIÊN cứu LÂM SÀNG Hai thử nghiệm ngẫu nhiên, đa trung tâm, mù đôi (Nghiên cứu 1 vả Nghiên cứu 2) so sảnh tỷ lệ hỉnh thảnh Ioét dạ dảy ở 428 bệnh nhán dùng VIMOVO vả 426 bệnh nhân dùng naproxen bao tan trong ruột. Đối tượng nghiến cứu lả cảc bệnh nhản 218 tuồi, có tinh trạng bệnh đòi hỏi phải dùng hảng ngảy NSAID trong ít nhất 6 tháng, vả nếu dưới 50 tuổi, có tiền sử Ioét dạ dảy hoặc tả trảng trong vòng 5 nảm qua Phấn lớn oảo bệnh nhân lả nữ (67%) da trắng (86%). Phần lởn cảc bệnh nhấn có độ tuồi từ 50- 69 tuối (83%) Khoảng một phần tư được dùng aspirin Iiều thấp. Nghiên cứu 1 vá 2 cho thắy uống VIMOVO 500 mgl20 mg hai lấn mỗi ngảy lảm giảm đáng kể vả có ý nghĩa thống kê tỷ lệ Ioét dạ dảy tich lũy đến 6 thảng so với naproxen bao tan trong ruột 500 mg hai lần mỗi ngảy (xem bảng 4). Gấn % số bệnh nhân trong nghiến cứu 1 vả 2 được uống đồng thời aspirin iiều thấp (5 325 mg mỗi ngảy). Kết quả phản tích phân nhóm bệnh nhân nảy phù hợp vởi kết quả tồng thế của nghiến cứu. Cảo kết quả thu được sau 1 thảng, 3 thảng vả 6 thảng được trình bảy ở bảng 4. Bảng 4: Tỷ Iệ_tich lũy loét dạ dảy ghi nhặn tại các thời điẽm 1, 3 vả 6 thảng Nghiên cứu 1 N hiến cứu 2 Naproxen Naproxen VIMOVO bao tan VIMOVO bao tan trong ruột trong ruột N=218 N=216 N=210 N=210 sô BN sô BN sô BN sô BN (%) (%) (%) (%) . 0—1 3 28 4 21 \“ thảnq (1 ,4) (13,0) (1.9) (10.0) . 0-3 4 42 10 37 , tháng (1,8) (19,4) (4.8) (17.6) ~ 0-6 9 50 15 51 ( thảng (4, 1) (23,1) (7 1) (24.3 \lU J/ ' Ở cả hai nghiên cừu p



+ "Lưu ý những sản phẩm đăng trên website thuộc loại thực phẩm chức năng: những sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh"
+ Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
+ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng

Danh sách bình luận

Tham gia bình luận