WVNHIAI mvmnỉr 00r030L X.… … dỌH
u sgịmumnsuạmrinm uoom i 1 ,:…ă. o<>z N.)+ @
mCZ
ỂỄNJ…… I…ẵỂa: Dễm....ẵaẳm ẵ
o…ẳQ__o_ ẵẵ _….… ễxmmwẵQmỄẵ o… nmẫmz ẵoẵẫ mvmo.… ỄCm>Qẵmm
mmề ỉ… _ẫẵgỏz QSm—ẾQ mũ.dzh cm….ẫỄỂEỄ …: .ẵa 3…Ế
nẵẵoẵom_
ẵ. ãm:²u< Zo.nẺ. Eo… zo.ẵ.
o,..>.. uẩuụ :. uỂỄ
m….ẫnl . 338. cụ. o…UuỂ › zẵ! Iắn... .zơ.»m……a Ểm.… Ế. ›... an.… ưỉ…
mc:ẵẵomc _S_
__a ả.mẵễ. zo uỀ. Eo… zorỏc ncẵ… ẫmo ỂQổ q…s
oc… 33 …Ểơo.m…ễ as 8…ẫ Ễỉ Saẵ……
o…2ẵ_o_ mv _….u 3…Oo…ầm… >… ẵmo…mn Ế 3…
_uẫmỉm:Ễẫềẵ
_ẵnmãz. 8:ầ.ẫỡằoẽ qo…mmm …ẵ ã a… 6 %
mả Ểzẫ ẳoẳằẵ… Emmmm Bề M…… w…M uwx.
Ế umoểmm Ểẵ Ế ẵ…ầ g…… Ễ ẾDO 29. me…mo …ummmoEmmo DOm>mmm… ẫan $: 58 aẵ…..ỄaỂa ẵ
Ế ả ã __.ẳ oẵ__o_ Ẹ ẵom.ẫ ơẩ Ể< ẵm mả :mc oễ›z zmx
mon ả zẵả uẫ …Ểcẳ Ễỏn ỉ ẵẵS>Ễ.zm. a 8 …o Fẳẵ
8 Em uẵoỄõ ẫ,…».ẫẳẫ
ềaẳẳL
thl.ĨJSuncardlfflhs 12.5
PSSB 000010 Strips oi 10 Tablets eachYG
vnộ :JhJỈỄIHd
`ọgvg.L .xr“fịõmfjởumlẵp uẹ1
[\CI Ặ'Ì Nđxnn0
“O.m…… 33ẫ. cỡ: am: ơmo ẵ3 oễm…
o…2oa__o_ mu Êm 3…ễ õả ễ: :ẵẽoĨ…wụ o…mm.o nc»: 33 xã a.õ. ỄQ…
ầẩz ….ẵ: m….3mJ`
xIÊẵ DQỀ… oc>. Emt OI` o.ỄIQ.… …Ể. 89 ễõ9ẵ 9…
qẵ. ổ 8n ẫễ Ể ẫun.%: m.….. 93…oao»“Í?
lm…..ỉ. mưa _mux um x Ê 33Ề33d ²ẵ/tss_ +ầăẽ+ _ u…ềaa,eớửớố %, qỊệớcffl `””®ẻ"ởẻ" % +; c+Ị%,ở Ẩ%Ịỷ i²â+Ệấ %;ẳaớaBatch No.] sò lô sx; Batch No.l sô lô sx: Batch Noi sô lô sx:
Mfg. Datel NSX; ddlmm/yyyy Mfg. Datel NSX: ddlmmlyyyy Mfg. Datel NSX: ddlmmlyyyy
Exp. Date] HD: ddlmmlyyyy Exp. Date! HD: ddlmm/yyyy EXP— Date] HDI ddlmmlyyyy` c/V/9908 80 :ani+oõoi
eũumo Luôn :punmõ ›ỵoeg. m:~_ _ _ vqwư_—_ W.gụ—___-ỌWÊ-VA , ,.TỜ HƯỚNG DĂN SỬ DỊfflG
_ tsuựcmmvasy
VIEN NEN CARVEDILOL… PHÀN:Mõi viên nén bao phim s…… ơ.zs chủa:Hoạt chảL: Carvcdilot BP 6,25mgTá duợc: Lactose monohydrat . Cellulose vi tinh thể, NIƯỈ Iauryl sulphat. Povidonc K-30, Bột talc tinh
khiểt, Magnesi stearat, Colloidai anhyđrous silica, Crospovidone, Hypromellose E-S ptcmium,
Titanium dioxide. Quinollinc yellow Iakc . Macrogol 6000 (Flakcs form).Mỗi vlẽn nén bao phim Suncardivas 12,5 chúu:Hoạt chổt: Carvcdilol BP l2,5mgTả dược: Lactose monohydratc. Cellulose vi tỉnh thể, Natri lauryl sulphat. Povidonc K—30, Bột talc
tinh khiết. Magnesi stearat. Colioidal anhydrous silica, Crospovidone, Hypromellose 29l0 E-S
premium. Hypromellose (Methocci E—15 LV M prcmium). Titanium dioxide. Mcctogol 6000 (Flakes
form).om cÁcu ĐỎNG GÓI:
Suncardivcs 6.25: Hộp 5 vi x 10 viên
Suncardivas t2.5: Hộp IO vi x 10 viêncm' ĐỊNH:!. Suy tim sung huyết2. Tăng huyết âp
Suncardives dược chỉ định trong điểu ui suy zi… mửc đó nhe đền trung binh do bệnh thiểu mảu cơ tim
cục bộ hoặc bệnh cơ lim. thường dùng kèm với digitalis. cúc Lhuỏc lợi tiểu vù cảc Lhuóc úc chế ACE.
Suncardivas có thể được sử dụng ở những bệnh nhân không dung nạp với thuốc ửc chế ACE. những
bệnh nhân không được điều ttị băng digitalis. hydralnzin hay nitrat.
Suncardivas cũng được chỉ định trong điểu tri … huyết tip cẩn dùng thuốc. Suncnrdivas có thể đượcth iaziđc.dùng a… thuần hoạc kểt hợp với các thuốc hạ huyết ảp khác. ac biệt lá các thuốc lợi tièu thuộc nhómửt/utu LƯỢNG VÀ cÁcu DÙNG:Su tim tung huyếtLi u đủng phâi đuợc chinh theo từng bệnh nhin vù dưọc thco dỏi sát sao bởi bác sĩ điều trị trong khi
tim liều. Trước khi bắt đẳu điều trị với Suncanđivas, liều dùng của digitalis, các thuốc lợi tiếu vả cảc
thuoc ửc chế ACE nẻn được ồn định.Liều khời dấu được khuyến đùng của vỉên Suncardivas là 3.125 mg. 2 lẩnlngùy trong 2 tuấn. Nểu Iiều
nả đượ: dung nạp có thể tãng liều iên 6.25 mg, 2 iẫnlngảy. Liều dùng sau đó sẽ được tăng gấp đôi
moi hai tuần lên mửc cao nhẩt bệnh nhãn có thẻ dung nụp. Lúc khỏi đẩu của mỗi liều mởi, bệnh uth
phùi được quan sát nhũng dẩu hiẹu chỏng mu hoặc choán váng trong một 'ờ.
Suncardivas nèn dùng chung với thức ãn để lùm chộm \ độ hấp thu thụẵ vả lim giâm tỷ lệ có hạ
huyết áp thể đứng. Triệu chửng suy tim nặng hơn hoặc thoảng qua có thẻ dược điều trị với việc Lãng
liều cảc thuốc lợi tiểu mặc đủ đôi khi nó lả can thiểt đề giâm Iiều Suncorđivas hoộc tẹm thời ngưng sử
dụng.Liên dùng của viên Suncardivas khỏng dược tlng cho tởi khi cảc triệu chứng suy tim trờ nèn xấu đi
hoặc tinh trạng dan mạch a ổn dinh.Cao huyết ip:Liều dùng tùy tửng bệnh nhân. Liều khởi aảu được khuyên dùn lù 6,25 mg, z Iần/ngả . Nếu liều nLy
dung nạp được. đo huyết áp tâm thu khoảng 1 giờ sau dùng thuẳc như hướng dẫn chu n liều. liều nùy
nên được duy tri trong 7-14 ngùy. vi sau «› LLLng đến 12,5 mg, z lầnlngảy néu cẩn thiết. Lièu nảy cũng
nên được duy tri trong 7-l4 n y vè có thể sau đó được chinh ting Iẽn 25 mg 2 lầnlngảy nếu dung nạp
vả cẩn thiểt. Tác dụng hạ áp đ đủ xây ra trong vòng 7—i4 ngây. Tổng liều hảng ngảy khỏng nên vượt#
i(quả 50 mg Suncardivas nên được dùng chung với thức an để lảm chậm tốc độ hấp thu và giảm tỷ lệ có
hạ huyết' ap thế đứngCHỐNG CHỈ ĐỊNH:Chống chi đinh viên Carvedilol trên các bệnh nhân có hen phế quản (2 trường hợp tử vong vi hen đã
được bảo cảo trên cảc bệnh nhân dùng liếu duy nhất viên Carveđilol) hoặc cảc tinh trạng co thắt phế
quản liên quan, blốc nhĩ thẳt độ II hoặc 111, hội chứng xoang do bệnh hoặc chậm nhịp nặng (trừ khi có
đặt mảy tạo nhip vĩnh viễn), hoặc trên cảc bệnh nhân bị sôc tim hoặc những bệnh nhân có suy tim mất
bù cần phải điếu trị bằng thuốc tăng co bóp cơ tim bằng truyền tĩnh mạch liên tục. Cảc bệnh nhân nảy
trước tiên nên ngững điếu trị qua đường truyền tĩnh mạch trước khi khời đầu điều trị (…“arvedilol.Sử dụng trên bệnh nhân giảm chức nâng gan: Viên carvedilol không nên dùng trên cảc bệnh nhân có
tồn thương chức năng gan nặng.CẢNH BÁO ĐẶC BIỆT VÀ THẬN TRỌNG KHI DÙNG THUỐC:CẢNH BÁONgừng điếu trị viên Carvedilol: Các bệnh nhân có bệnh dộng mạch vảnh, những ngưòi dang được điều
trị bằng viên Carvedilol nên được khuyên trảnh ngừng điểu tri đột ngột. Tình trạng nặng thêm của cơn
đau thắt ngực, tải phảt nhồi máu cơ tim và rối loạn nhịp thắt đã được báo cáo trên các bệnh nhân đau
ngực sau khi ngưng diều trị đột ngột các thuốc chẹn beta Hai biến chứng nảy có thể xảy ra có hoặc
không kèm tình trạng nặng lên cùa cơn đau thẳt ngực Giống như cảc thuôo chẹn beta khảo, khi có kế
hoạch ngừng dùng Carvedilol, các bệnh nhân nên dược theo dõi cấn thận và được khuyên hạn chế hoạt
động dến mức tôi thiếu. Viên Carvcdilol nên được ngừng trong vòng 1-2 tuần bất cứ lúc nảo có thế.
Nếu tinh trạng đau ngực diễn tiển xẩu đi hoặc thiếu năng mạch vảnh tiểu triến thì nên dùng ngay trở
lại viên Carvedilol, it nhẩt là tạm thời Vi bệnh động mạch vảnh lá thường gặp và có thế khõng được
nhận ra nên phải thận trọng không được ngùng ngay viên Carvedilol khi diếu trị trên cảc bệnh nhân
chi có cao huyết' ap hoặc suy tim.Bệnh động mạch ngoại biên: Các thuốc chẹn beta có thế Iảm lắng dịu hoặc Iảm nặng thêm các triệu
chứng cùa thiếu năng động mạch trên cảc bệnh nhân mắc bệnh mạch máu ngoại biên. Nên thận trọng
kê toa trên cảc bệnh nhân nảy,Gây mê và đại phẫu: Nếu phải điều trị bằng Carvediiol iiên tục trước vả sau khi phẫu thuật thi phải
đặc biệt thận trọng khi dùng các thuốc gây mê Iảm ức chế chức nảng cơ tim ner là dùng cyclopropane
vả trichloroethylencTiểu đưòng và hạ đương huyết: Nhìn chung, các thuốc chẹn beta có thể che lẩp một số biếu hiện cùa
hạ đường huyết, đặc biệt lả triệu chứng tim đập nhanh. Cảo thuốc chẹn beta không chọn lọc có thế lảm
tãng tác dụng hạ đường huyết do insulin vả có thế iảm chậm sự hối phục cùa nông độ đướng trong
huyết thanh Cảo bệnh nhân có triệu chứng hạ đưòng huyết tự phát hoặc cảc bệnh nhân tiếu dường
đang dùng insulin hoặc các thuốc hạ đường huyết uông nên được theo dõi thận trọng cảc khả năng
nảy. Trên cảc bệnh nhân suy tim sung huyết, có nguy cơ lảm nặng thêm tinh trạng hạ đường huyết
Nhiễm độc tuyến giáp: Cảo thuốc chẹn giao cảm beta có thể che lấp các dắu hiện lâm sảng của tình
trạng cường giảp như triệu chứng tim đập nhanh. Ngừng đột ngột các thuốc chẹn beta có thể xảy ra
kèm sau là triệu chứng nặng lên cùa cường giảp hoặc có thế khời phảt cơn giáp trạng.THẬN TRỌNGNhin chung: Trong cảc nghiên cứu lâm sảng, viên Carvcdilol gây ra triệu chứng tim đập chậm khoảng
2% các bệnh nhân cao huyết ap, 9% bệnh nhân suy tim sung huyết và 6, 5% cảc bệnh nhân bị nhối mảu
cơ tim có rôi loạn chức năng thất trải. Nếu nhịp tim giảm xuông dưới 55 Iần/phủt thì nên giảm liếu
Carvedilol.’ rong các nghiên cứu iâm sảng trẻn bệnh nhân suy tim mức độ nhẹ dến trung binh, tinh zrạng hạ huyết
áp và hạ huyết' ap thế đứng xảy ra ở 9 ,7% vả ngất xảy ra ở 3, 4% các bệnh nhân dùng Carvedilol so với
lần lượt 3,6% và 2, 5% các bệnh nhân dùng giả dược Nguy cơ cùa cảc biến cố nảy cao nhất trong 30
ngảy dầu sau liếu đẩu tiến, tương ứng với thời gian chuẩn iiều tăng lên vả là một nguyên nhân cùa
ngừng điều trị trong 0, 7% các bệnh nhân dùng Carvedilol, so với 0, 4% bệnh nhân dùng giả dược.
Trong một nghiên cửu lâu dải có kiềm chứng với lgiả dược trên bệnh nhân suy tim sung huyết nặng
(COPERNICUS), tinh trạng hạ huyết ap và hạ huyết ảp thế đứng xảy ra ở 15,1% và ngất ở 2, 9% bệnh
nhân suy tim sun huyết có dùng viên Carvcdilol so với lẩn lượt 8,7% và 2,3% bệnh nhân dùng giả
dược Cảo biến co nảy lá nguyên nhân ngừng điều trị trong 1,1% bệnh nhân dùng viên Carvcdiloi, so
với 0,8% bệnh nhân dùng giả dược.//ZểấTƯỢNG TẤC vớt cAc muộc KBẤC vÀ CẢC D_ANG KHẢC CỦA TƯỢNG TẢCTương rác dược ủng học cũa Ilmổc: Vi Carvcdilol bị chuyến hỏa chủ yếu do quá ưinh oxy hóa nên
quá trinh chưyến hóa vả được động học của CmcdiloL oó mẻ bi Lth hướng do cảm ửng hoặc ức chế
cảc cnzymc cytochrome P450.Rừ'ampin: Trong một nghiến cứu dược động hoc trên 8 nam giới khỏe mụnh. rifampin (600 mglngảy
trong 12 ngùy) lùm giâm AUC vả Cmax của Cancđilot khoảng 70%.Cimetidine: Trong một nghiên cửu được động học trên 10 nam giới khỏe mạnh, cimetidỉne (1000
mg/ngùy) LLLm ưng AUC ở trang thái ồn định của C…cdiloi khoáng ao% vả không thay đồi náo trên
Cmax.Glyburide: Trên 12 người khỏe mụnh, dùng kễt hợp Cưveđilol (25 mg. L lẩnlngảy) va Iiểu đon
glyburidc không gãy ra tương tác dược động hợc có ý nghĩa lim sâng khi đủng phức hợp náy.
Hydmclnlolhiazide: Một Iiễu duy nhất uổng Carvedilol 25 mg không lảm thay đổi dược động hoc của
một liếu đuy nhất hydrochlorothiazidc 25 mg trẽn 12 bệnh nhân cco huyết áp. Giống như vậy,
hydrochlomthiazide khỏng có tác động nảo ưèn dược động học của Carveđilol.Tommide: Trong một nghiên cứu ưẻn 12 người khỏe mcnh. kết họp uổng cùng lủc Carvcditol 25 mg,
| lẩnlngảy vả torsemiđe S mg. | lầnlngảy trong 5 ngây không dẫn đển bat kỳ sự khác biệt có ý nghĩa
nảo về dược động hoc của chủng khi so với đủng các thưốc nảy đơn thuẫn.Warfarinz Carvcdiiol (12,5 m . 2 Iầnlngảy) không gây Linh hưởng lên tỉ số thời gian prothrombin trạng
thái ổn định vả không thay đoi dược động học của R(+)— vè S(—)-warfcrin sau khi dùng củng lùc với
warfarin ưẽn 09 người tinh nguyện khỏe mẹnh.Cảc chất ủr chẻ cư zoơ; các chất chuyển hóa ke… cùa dcbrisoquin: Sự tướng tác của Carvcdilol với
các chất ức chế mạnh CYP 2D6 (như quỉniđinc, fluoxctinc, paroxetinc. vù propcfcnonc không được
nghiến cứu. nhưng các thuốc nả sẽ lùm tăng nồng độ trong máu của chất đồng phân đ i quang R(+)
của Carvcdilol. Các phân tich hoi quy về các tác dụng phụ trong các nghiên cứu lâm sảng đã cho thấy
rẩng nhửng người chuyền hỏa 2D6 kém có tỉ lệ cao bị chỏng mặt tmng giai đoạn chinh tảng liều, chủ
yếu lả đo tác dụng din mạch của nồng độ cao các chất đồng phân đổi quang R(+) chẹn clpha.Cdc chấl lâm giảm cnơecholamine: Cảc bệnh nhán đủng cả hai các chẳt chẹn beta vả các thuốc có thế
iùm giâm catccholaminc (như rcserpin vả chắt ức chế monoaminc oxiđasc) nên được theo dội cấn thặn
cảc dẩu hiệu tụt huyết áp vả/hoặc triệu chửng tim đặp chậm nặn .Clonidhư: Dùng cùng hic clonidine vởi các thuốc có tính chỄt chẹn beta có thế lâm ting tác dụng
giâm nhịp tim vả giâm huyết ảp. Khỉ ngừng dùng cùng lủc các thuốc có Linh chất chẹn bcta vả
clonidine thi các thuốc chẹn beta phâi được ngừng đủng trước tiên. Diều tri clonidine có thể ngừng vâi
ngáy sau có bằng cách giâm dẩn Lièu.(.`ỵclosporine: Tăng nhẹ nổng độ trưng bình của cyclosporinc được ghi nhặn sau khi khới đấu điều trị
báng Carvcđilol trẻn 21 bệnh nhãn cỏ ghép thặn có thái Ioụi ghép mạch min tinh. Trong khoáng 30%
bệnh nhân nùy, liểu dùng cyclosporinc phải giảm đi để dưy tri nổng độ cyclosporinc trong khoảng liều
điếu tri, trong khi phẩn còn iại Khi khỏng cẩn chinh iiều. Trén trưng binh của nhớm bệnh nhân. iiẻu của
cyclosporinc giảm đi khoáng 20% ở các bệnh nhân nảy. Do có sự thay đổi rắt lớn giữa cảc bệnh nhân
trong như cầu chinh liều. nến nồng độ cyclosporinc phải được theo đội sát sau khi khởi đầu điếu tri
Cmedilol vã chinh iiếu cyclosporinc khi Lthh hợp.Digoxin: Sau khi dùng kểt hợp Carvcdilol (25 mg, | lẫnlngáy) vả đigoxin (0,25 mg, | 1ần/ngây) trong
14 ngây. nổng độ đảy vả AUC ở trang thái ớn đình cùa digoxin láng lẽn lẩn lượt 14% vù st. trên 12
bệnh nhân cao huyềt áp.Nồng độ digoxin có thể tlng lẽn khoảng 15% khi digoxin đư đùng cùng lủc Cmcdilol. Cả digoxin
vù viên Carveditol đều tùm chậng đẫn truyền nhĩ that. Vi t . cẩn phâi tãng cường theo dõi digoxin
trong giai đoạn khội đẩu, chinh liêu hoạc ngừng dùng viên Carvodìlol.Cảc chất cám ứng vả ức chế chuyển hóa lại gnn: Rithmpin lảm giâm nồng độ trong huyết tương của
Caweđiloi khoảng 70%. Cimetidine iùm tang AUC khoáng 30% nhưng không gáy thay đổi nảo trẻn
Cmax của Carvcđilol.Cảc thuốc chẹn kênh canxỉ: Các tmờng hợp riêng lẽ trong rối loạn dẫn truyền tại tim (hiểm khi kèm
theo rối loạn huyết động) đã được ghi nhặn khi dùng viên Carvcdilol kểt hợp với dihinzcm. Cũng như
cảc thuốc chẹn beta khác. nếu viên Carvođiloi được đủng đcng uống củng với các thuốc chẹn kẽnh
canxi như verapamil hoặc loại diltiazcm thì phải theo dõi liên tục ECC và huyết ảp.lnsulìn wL cảc lhuổc hạ am; huyết uống: Cỏc thuốc có Lth chất chẹn beta có thể LL… ting uic dụng
hạ đường huyết của insulin vả các thuốc hạ đường L…yẻL uổng. Vi Lhẻ. trên củc bệnh nhân đong đi…
insulin hoặc cảc thưốc hạ đưòng huyết uống có dùng kểt hợp Carvedilol thi phải theo dội đướng huyct
cân thận.SỬDỤNG TRÊN PHỤ NỮ CÓ THAI VÀ CHO CON BỦ:Cỏ thai: Tác dụng gây quái Ihai: Phân loại có thai nhóm C. Cảo nghiến cứu được thực hiện trên cảc
con chuột vả thò mang thai được dùng Carveđilol cho thấy tãng tỉ lệ L'Ltẩt2 phôi sau khi dã lảm tố trên
cảc con chuột ở liều 300 mg/kg/ngảy (gắp SO lẳn MRHD tinh theo mglm2 ) vả trên thỏ thực nghiệm ở
liếu 75 mglkg/ngảy (gấp 25 lần MRHD tính theo mg/m ) Trên cảc con chuột nảy, cũng có giảm cân
nặng thai nhi ơ liều độc của mẹ là 300 mglkglngảy (gấp 50 lẳn MRHD tính theo mg/m2 ), nhóm nảy cò
kẻm theo tăng tần suất thai nhi chặm phảt trỉến cơ xương (mẳt hoặc thiếu sản xương sườn 13). Trên
các con chuột mà mức tác động không ghi nhận dược vẽ độc tính phảt triến là 60 mg/kg/ngảy (gấp 10
Iản MRHD tinh theo mg/m2 ); trén thờ là 15 mg/kg/ngáy (gẩp 05 lân MRHD tinh theo mg/m2 ). Không
đủ và không có cảc nghiến cứu có kiếm chứng tốt trên phụ nữ có thai. Viên Carvedilol nên được sử
dụng trong khi có thai nêu thấy lợi ích cho mẹ nhiều hơn nguy cơ cho thai.Bà mẹ cho con bủ: Chưa rõ là thuốc có bải tiết qua sữa mẹ hay không. Cảo nghiên cứu trên chuột đã
cho thẳy Carvedilol vả/hoặc chẩt chuyến hóa của nó (cũng như các thuốc chẹn beta khảo) qua dược
hảng rảo máu nhau vả được tiết qua sữa mẹ Cô tình trạng tăng tỉ lệ tử vong 1 tuần sau sanh trẻn cảc
con chuột sơ sinh từ cảc chuột mẹ được điều trị > 60 mg/kglngảy (gấp 10 lần MRHD tinh theo mg/m2 )
trong suốt 3 tháng cuối thai kỳ đển ngảy cho bú thứ 22 Vì nhiều thuốc được tiết qua sữa mẹ và vì khả
năng nguy hiếm của cảc tảc dụng phụ nghiêm trọng trên trẻ bú mẹ do dùng thuốc chẹn beta, đặc biệt lả
triệu chứng tim đập chậm, nên việc quyết dịnh cỏ ngưng cho bé bu mẹ hay ngưng dùng thuốc là tủy
vảo tâm quan trọng cùa thuốc dối với bả mẹ. Các tác động cùa cảc thuốc chẹn alpha vả beta khác cũng
bao hảm gây ra cảc khó chịu cho gíaỉ đoạn chu sinh và sơ sinhSử dụng trên trẻ em: Tinh an toản vả hiệu quả trên trẻ em < 18 tuối chưa dược thiết lập.Sử dụng trên người giả: Trên 765 bệnh nhân suy tim sung huyết được chọn ngẫu nhiên dùng viên
Carvedilol trong cảc nghiên củu lâm sảng ở Mỹ, có 31% (235) bệnh nhân > 65 tuối, và 7, 3% (56) là
bệnh nhán > 75 tuổi Trong một nghiên cứu ngân nhiên trên 1 156 bệnh nhân dùng víẽn Carvedilol điếu
trị lâu dải, nghiên cứu có kiểm chứng bằng giá dược trẽn bệnh nhân suy tim sung hưyết nặng, 47%
(S47) bệnh nhân > 65 tuổi, vả 15% (174) lả bệnh nhân > 75 tuổi. Trong một nghiên cứu lón toản thế
giới trên 3025 bệnh nhân đùng viên Carvcdilol trong điếu trị suy tim sung huyết, có 42% là bệnh nhân
> 65 tuổiTrong một nghiên cứu ngẫu nhiên CAPRICORN trên 975 bệnh nhân nhổi máu cơ tim có dùng viên
Carvedilol, có 48% (468) bệnh nhân > 65 tuối, vả 11%(111) là bệnh nhân > 75 tuối.Trong một nghiên cứu lâm sảng về tính an toản và hiệu quả của viên carvedilol ở Mỹ trên 2036 bệnh
nhân cao huyết áp. có 21% (436) bệnh nhân >65 tuối. Trong một nghiên cứu lởn toản thể gíới trên
3722 bệnh nhân dùng viên Carvedilol trong diếu trị cao huyết' ap, có 24% là bệnh nhân 2 65 Luốỉ Với
ngoại trừ triệu chứng chóng mặt trên bệnh nhân cao huyết áp (xuất độ 8,8% trên bệnh nhân giá so với
6% trên bệnh nhân trẻ), không có sự khảc biệt chung nảo trong tinh an toản vả hiệu quả được ghi nhận
giữa bệnh nhân giả vả bệnh nhân trẻ trong mỗi nhỏm dân số nảy Tương tự như vậy, kinh nghiệm lâm
sảng được bảo cảo khảc cũng không xảc định được sự khác biệt trong đáp ứng giữa bệnh nhân giả vả
bệnh nhân trẻ hơn nhưng tinh nhạy cảm nhiều hơn trên một sô người 1óntuôi không thế toại trừ được.ÀNH HƯỞNG TRÊN KHẢ NĂNG LẢI XE vÀ VẶN HÀNH MÁY MÓC: không có bảo cácTẨC DỤNG KHÔNG MONG MỤÓN:Phần lớn tác dụng không mong muốn có tính chẩt tạm thời và hết sau một thời gian. Đa số tác dụng
nảy xảy ra khi bắt đầu điếu trị. Tác dụng không mong muốn liên quan chủ yếu với cơ chế tảc dụng
dược lý vả với Iiếu. Thường gặp nhẩt lả chóng mặt (khoảng 10%) vả nhức đầu (khoảng 5%).
Thường gặp, ADR> 1/100Toản ma… Nhức đẩu, dau cơ, mệt mòi, khó thớ.Tưần hoản: Chóng mặt, hạ huyết ảp tư mé.Tiêu hóa: Buồn nôn.Ít gặp, 1/100 > ADR > 1/1000
Tuân hoảng Nhịp tim chậm.
T iếu hóa: la chảy, đau bụng.Hiếm gặp, AỌR f 1/1000 `
Mảu: Tăng tìêu câu, gìảm bạch câu./2Tuần hoản: Kém điều hòa tuẫn hoân ngoại biên, ngất.Thẳn kinh ttung ương: Trầm cảm. rối loan giấc ngủ, dị câm.
Tiêu hòa: Nỏn. táo bón.Da: Mùy đay, ngứa, vảy nến.Gnn: Ting mnsaminase gan.MẳL: Giâm Liẻi nước mắt. kỉch ứng.Hô hẩp: Ngạt mũi.Huỏn dẫn ca'ch xử trí ADRCó th giâm thiều nguy cơ chặm nhip tim vù tác dung không mong muốn khảc bằn cách bắt đẫn đỉểu
trị vởi lỉều thấp, rồi Lăng dấn Iiều. theo dỏi cằn thận số đo huyết áp tâm trương vù tỄn sổ Lỉm. vù ưống
carvedilol cùng thức in.Cần giám liều nếu tẩu sổ mạch giám xưống dưới 55 Liểng đặp mỗi phủt. Tránh ngừng thuốc an n ôL
Người bệnh phải ưảnh đứng lẽn am ngột hoặc đứng yen trong thời gian dâì; cần nả… nghỉ nếu … y
chóng mặt hoặc lả đi. vù hỏi y' kiểu thay thuốc về giảm liều.Thông bảo cho bác sĩ nhũng Lúc dụng không mong muốn gặp phải Ichi sữ dụngnược ĐỌNG uọc:Viên Cmedìlol được há thu nhanh chóng vá tổt sau khi uống, vởỉ sinh khả dụng tuyệt đối khoảng
25-35% do mức độ chưy n hóa lần đẳu mạnh mẽ. Snư khi uống thời gian bán hũy trung binh biểu kiến
của Cưvedilol thường trong khoáng 7~l0 giờ. Nồng độ trong huyết tương đạt được tỉ lệ thuận vởi liều
uổng. Khi dùng chung với thức La. Lóc «» Liáp thu thuốc bị giảm đi. vì có bằng chứng lâm giùm thời
ginn aẻ thuốc đạt am nồng độ đỉnh tmng huyết tương, khòng có sự khác biệt …; kê về sinh …
dụng. Dùng viên Carvediiol chưng vởỉ thức in sẽ lâm giảm nguy cơ hạ huyết áp thế đứng.Carvedilol được chuyến hóa mạnh. Sau khi dùng dạng uống Carvedilol có đánh dấu đồng vị phóng xạ
trên người tình nguyện khỏe mạnh, Carvedilol chiếm Ithoâng m tống đồng vị phóng xạ trong huyết
tương được đo theo AUC. Có dưới 2% liều được bải tiết dưới dạng khỏng đổi trong nước tiểu.
Cnrvedỉlol được chuyển hóa chủ yểu bởi ox hóa vòng thơm vẻ quá trình glucuronic hỏa Các chất
chuyền hóa đo oxy hóa được chuyền hỏa ti bằng cách kểt hợp glucomnic vù sulfat hóa. Cảc chẩt
chuyền hỏa của Cmedilol được bải tiết chủ yểu qua mật vảo phân. Quá trình demethyl vả hydroxyl
hóa tại vòng phenol tục ra 3 chất chuyền hỏa có tinh chẩt ehẹn beta. Dưa váo các nghiên eửu tiền lâm
sùng, chẩt chuyển hóa 4'-hydroxyphenyl gấp 13 lần Carvedilol về tính chất chen beta.So vởi Carvedilol, 3 chẩt chuyển hóa cho tác dụng din mạch yểu hon. Nồng độ trong hưyết Lương cùa
các chất chuyển hỏa hoa tính vủo khoáng lllO so với nổng độ trong huyết tương của Cmedilol vù cỏ
duợc động học tương tự như chẳt me.Carveđilol bi chưyến hóa chọn lọc đồng phân quang học lẳn đầu qua gan vởi nổng độ trong huyết
tương của R(+)-Carvedilol khoảng 2-3 lẫn cao hơn S(-)—Carveđilol sau khi dùng đường LLống ưèn
người khỏe mạnh. Thời gien bán hũy trung bình biểu kiến của R(+)—Carvedìlol trong khoảng 5~9 giờ
so với 7-l L giờ cùa chất đồng hãn đổi quang si—›.Enzym P450 có vai trò chủ yeu ưong qua' m`nh chuyển hỏa eL'LLL eả hai R(+) vả S(-)-Carvedilol trong
microsome trong gan người lả CYP 2D6 vả CYP 2C9 vú có mức độ ít hơn CYP 3A4. 2Cl9. 1A2 vù
2El. CYP 2D6 được xem lả men chính yểu trong 4'— vả S'-hydroxy hỏa Carveđilol, vởi một phấn nhỏ
tảc dụng eủa 3A4. CYP 2C9 được xem iả phần quan ượng chủ yếu trong con đường O-methyl hóa của
S(-)-CnrvediloL Carvedilol chịu tác động đa hinh di truyền vởi những người chuyển hóa kẻm
debrỉsoquin (mòt chất đânh dấu cùa cytochrome P450 2D6) cho nồng độ trong huyết thanh eao hơn
gấp 24 lần R(+)—Carvedilol so với những người chuyển hỏa mạnh. Trải lại. nồng độ trong huyết tương
của S(-)-Carvedilol chi Lãng lén khoáng 20—25% d những người chuyển hóa kém, điểu nảy cho thẩy
chắt đồng phân đối quang mLy được chuyền hóa mức độ ít hơn bởi cytochrome P450 206 so với R(+)-
Carvedilol. Dược động học của Cmedỉlol dường như không có sự khảc biệt ở những người ehuyền
hóa kém S-mephenytoin (các bệnh nhân không dù men eytochrome P450 2C 19).Carvedilol kểt hợp với protein L…yẻL tuơng trẻn 98%. chủ yếu lù albumin. sư kết hợp với protein trong
huyềt tương không phụ thuộc vâo nồng độ tmng khoảng Lièu điền ui. Cmedilol LL một hợp chất ái
lipid bm với Liiè tỉch phân bố ở Ltụng thái ổn đinh khoảng L Ls lit. điều nây cho thấy sự phân bổ …
các mô ngoại mạch. Dộ thanh thải trong huyết tương khoáng 500-700 mUphúl.Sny tim sung huyết: Nồng độ trong huyết tương ở trang thải ổn định của Carvedilol vả các chẩt đồng
phãn đối quang của nó tâng tỉ lệ theo khoảng liếu 6,25 đến 50 mg ưén bệnh nhãn có suy tim sung6hưyết. So với những người khỏe mạnh, cảc bệnh nhân suy tim sung huyết có tăng giá trị AUC vả
Cmax trung bình của Carvedilol vả cảc chất đồng phân đối quang của nỏ, lên đến 50% đến 100% giá
trị cao hơn được ghi nhận trên 6 bệnh nhân suy tim độ IV theo phân loại NYHA Thời gian bán hũy
trung binh biếu kiển sau cùng của CarVedilol tương tự như trên người tình nguyện khỏe mạnh.Các nhóm bệnh nhân đặc biệtNgười giâ: Nổng độ trong huyết tương cùa Carvedilol trưng bình cao hơn khoảng 50% trên nguời giá
so với người trè.Giâm chức năng gan: So với người tinh nguyện khỏe mạnh, cảc bệnh nhân xơ gan có nổng độ
Carvedilol cao hơn đáng kể (khoảng 4- 7 lần) sau khi dùng liều duy nhấtGiảm chức nãng thận: Mặc dù Carvedilo] được chuyền hóa chủ yểu trong gan nhưng nồng dộ trong
huyết tương cùa Carvedilol đã được bảo cảo tăng trên cảc bệnh nhân có giảm chửc nãng thận. Dựa vảo
dữ liệu AUC trung bình, khoảng 40-5 50% nồng độ trong huyết tương cùa Carvedilol cao hơn đuợc ghi
nhận trên bệnh nhản cao huyềt ap có giảm chức năng thận trung bình đến nặng so với nhóm chứng là
bệnh nhân cao huyết ảp có chức năng thận binh thường. Tuy nhiên khoảng cảc giá trị AUC là tượng
tự nhau trong cả hai nhóm nảy Cảc thay đồi trên nông độ đình trong huyết tưong thì ít gặp hơn,
khoảng 12% -26% cao hon trên cảc bệnh nhân có giảm chức năng thận.Phù hợp với sự gắn kểt cao với protein trong huyết tương, Carvedilol dường như không được lọc đảng
kề bới phương pháp lọc mảu.DƯỢC LỰC HỌC:Chưa chứng minh được cơ sở về những tảc dụng có lợi cùa Carvedìlol trong suy tim xung
huyết. Nó lảm giảm đảng kể áp lực tuần hoản chung, ảp lực động mạch phồi, áp lực mao
mạch thùy phổi và nhịp tim. , _ ’Carvedilol tảc dụng theo cơ chế chẹn thụ thê B dẫn tởi hạ huyêt áp chưa được chửng minh.
Carvedilol lảm gìảm cung lượng tim ở người bình thường, lảm giảm triệu chứng tim đập
nhanh do thể dục vảlhoặc do isoproterenol fảc dụng chẹn đặc hiệu [3 adrenoceptor thường
xuất hiện trong ] gỉờ sau khi dùng. Do tác dụng chẹn thụ thể 131 của Carvedilol, Iảm giảm
huyết’ ap tốt hơn 0 tư thế đưng hay nằm ngửa và triệu chứng cùa tụt huyết ảp tư thế có thể xảy /f/(
ra. //ớ
QỤÁ LIÊU.Liều gây chết 50% (I D,o) dạng uống trên chuột cống đực vả cải trên chuột nhất đực vả cái là trên
8000 mg/kg Quá liền có thề gãy ra hạ huyết’ ap nặng, tim đập chậm, suy tím, sốc do tim và ngừng tim.
Cảc vân để vẽ hô hấp, co thẳt phế quản, nôn ói, mât ý thức, và co giật toản thân cũng có thể xảy ra.
Bệnh nhân nên được đặt 0 tư thế nằm ngữa và nếu cẩn nên được đặt trong tình trạng theo dõi vả điều
trị chăm sòc tăng cường. Bơm rửa dạ dảy hoặc dùng cảc chẩt gãy nôn có thể dùng trong thời gian ngắn
sau khi ngộ độc dạng uống. Cảc thuốc sau đảy có thể được dùng:Trong trướng họp tim đập chậm quả: Atropin, 2 mg tiêm tĩnh mạch.Để hỗ trợ chức năng tim: Glucagon, 5-10 mg tiêm tĩnh mạch nhanh trong 30 giây, sau đó truyền tĩnh
mạch liên tục với tốc độ 5 mg/giờ; cảc thuốc giống giao cảm (dobutamine, ísoprenaline, adrenaline) ở
liều tủy vảo ưỌng lượng cơ thể vả tác dụng của nó.Nểu có dãn mạch ngoại biên xảy ra thì cẩn phải dùng đến adrenaline hoặc noradrenaline với theo dõi
liên tục tình trạng tuần hoản. Trong trường hợp nhịp chậm khảng thuốc thì phải đặt mảy tạo nhịp. Đối
với triệu chứng co thắt phế quản thì dùng cảc thuốc giống giao cảm beta (dạng khi dung hoặc tiêm tĩnh
mạch) hoặc truyền tĩnh mạch aminophylline. Trong trường hợp có co giật xảy ra thì Liêm tĩnh mạch
chậm diazepam hoặc clonazepamChú ỵ' Biển cô độc tính nghiêm trọng khi có các tLiệư chứng cùa sốc, việc điều trị chắt giải độc phâì
được liên tục trong thời gian kéo dải đủ bằng với thời gian bản hũy cùa Carvedilol lẻ 7- 10 giờ.Cảc trường hợp quá liểu Carvedìlol đơn thuẫn hoặc kểt hợp với cảc thuốc khảc đã được bảo cảo. Định
lượng qua đường uông một số trường hợp Iên đến quá 1000 mg. Cảo triệu chứng` theo kinh nghíệm ghi
nhận bao gôm hạ huyet ap vả tim đập chậm. Cần điều trị hỗ trợ tiêu chuẩn vả điều trị hồi phục cho cácbệnh nhân.
HẠN DÙNG : 24 thảng kế từ ngảy sản xuất JỢBÀO QUÁN: Bảo quản nơi khô ráo, dưới 30°C, trảnh ảnh sáng.TIÊU CHUẨN: Nhà sản xuất.KHUYẾN CÁO:- THUỐC NÀY nược BẢN THEO ĐơN CỦA mÀv nruòc.
. nọc KỸ HƯch DÃN TRƯỚC KHI DÙNG.- NỆU CẤN THÊM THÔNG TIN XIN HÒI Ý KJẾN BÁC sì.- ĐỂ THUỐC TRÁNH XA TẨM TAY TRẺ EMNHÀ SẢN xui…
Sun Pharmaceutical Industries Ltd.
Survey No. 214, Plot No.20, G.I.A., Phase Il, Pi_ ria, Silvassa — 396230, U.T. of Dadra & Nagar
Haveli, An Độ.«.IA Y1Z'Ẹ`Ệ
Ìff'l lb /LI.Ễ
+ "Lưu ý những sản phẩm đăng trên website thuộc loại thực phẩm chức năng: những sản phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh"
+ Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
+ Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng